
Messer Máté
Editor sef
Carența de vitamina A este una dintre cele mai frecvente boli carențiale din lume în prezent, afectând milioane de oameni. În pofida acestui fapt, se crede pe scară largă că ar trebui evitată în timpul sarcinii, din cauza efectelor sale nocive asupra fătului. În acest articol, vom analiza în detaliu ce a dus la această constatare și ce putem face pentru a asigura faptul că noul născut nu are carențe, dar nici nu trebuie să ne facem griji în privința excesului.
Rolul vitaminei A în dezvoltarea fătului
Multe persoane se concentrează exclusiv asupra pericolelor pe care le prezintă vitamina A în sarcină, uitând să menționeze că aceasta este una dintre cele mai importante vitamine pentru o creștere adecvată și o dezvoltare sănătoasă, fiind esențială pentru embrion. (1)
Este importantă pentru dezvoltarea și sănătatea ochilor, iar lipsa acesteia poate cauza probleme de vedere la început și poate duce chiar la orbire în timp. (2)
Vitamina A este, de asemenea, esențială pentru sănătatea oaselor și a dinților (3) și protejează pielea și membranele mucoase de leziuni și agenți patogeni. (4)
Atunci când este deficitară, globulele albe din sânge nu-și pot îndeplini funcțiile (5), ceea ce poate avea consecințe grave în această perioadă critică a vieții.
O serie de alte efecte negative ale deficitului de vitamina A în timpul sarcinii au fost demonstrate în prezent:
- La modelele animale, deficitul de vitamina A a crescut semnificativ riscul de rezistență ulterioară la insulină și intoleranță la glucoză la vârsta adultă (6), iar la femei, de diabet gestațional (7). Într-un studiu danez, riscul de diabet la copiii femeilor care au consumat mai multă vitamina A în timpul sarcinii s-a redus (8).
- Suplimentarea cu vitamina A în timpul sarcinii a crescut, de asemenea, concentrațiile de hemoglobină, reducând incidența anemiei gestaționale. (9)
- Deficitul de vitamina A în timpul sarcinii duce la o dezvoltare anormală a urechii, care poate duce ulterior la pierderea auzului, probabil prin creșterea riscului de infecții ale urechii medii. (10)
- Deficitul de vitamina A în al doilea trimestru de sarcină triplează riscul de schizofrenie și de alte boli mintale. (11)
- Carența severă de vitamina A poate face ca rinichii copiilor să nu se dezvolte corespunzător, lăsându-i mult mai mici și incapabili să funcționeze corect. (12)
- S-a demonstrat că suplimentarea cu vitamina A înainte și în timpul sarcinii îmbunătățește semnificativ funcția pulmonară la copii. (13)
- Într-un studiu similar, suplimentarea cu vitamina A a avut, de asemenea, un efect pozitiv asupra performanțelor școlare ulterioare ale copiilor. (14)
Se pare că deficiența de vitamina A în timpul sarcinii poate duce la o serie de probleme grave de care majoritatea oamenilor nici măcar nu știu. Acest lucru este cauzat de faptul că, potrivit organizațiilor de sănătate, deficitul de vitamina A afectează doar persoanele din țările în curs de dezvoltare, în timp ce toată lumea din țările dezvoltate o consumă din belșug. Acest lucru nu este de fapt atât de sigur, dar înainte de a ajunge la motive, să vedem de ce vitamina A este considerată periculoasă în timpul sarcinii.
Vitamina A neînțeleasă
Este interesant faptul că, în timp ce devastarea cauzată de deficiența de vitamina A este clar vizibilă în țările în curs de dezvoltare, în regiunile dezvoltate, efectele negative ale vitaminei A au fost adesea subliniate în ultimele decenii. De-a lungul timpului, acestea s-au dovedit a fi, în general, bazate în mare parte pe temeri și concepții greșite nefondate și, în alte cazuri, datorate suplimentării necorespunzătoare a vitaminei.
Până în prezent, se aude frecvent că vitamina A poate fi ușor supradozată, dar acest lucru este valabil doar pentru formele emulsionate sau solide produse artificial și solubilizate în apă, în timp ce forma naturală liposolubilă a vitaminei A ar necesita o cantitate de zece ori mai mare.(15) Supradozarea cu alimente naturale este aproape nemaiauzită (16), iar cu suplimente este posibilă doar atunci când sunt folosite în scopuri nepotrivite.
De asemenea, s-a crezut în mod popular că lipsa vitaminei A provoacă osteoporoză (17), în timp ce aceasta este esențială pentru sănătatea oaselor și devine foarte protectoare atunci când nivelurile de vitamina D sunt adecvate. (3)
S-a sugerat, de asemenea, că aceasta inhibă utilizarea și funcția vitaminei D, iar un studiu a arătat că, atunci când sunt suplimentate împreună, ambele sunt mai bine utilizate (18) și că anumite gene sunt afectate în combinație cu vitamina D. (19)
În cele din urmă, în anii 1990, ideea că vitamina A este dăunătoare pentru făt s-a răspândit pe scară largă și, de atunci, este se află în conștiința publică: mai multe organizații de sănătate încă subliniază acest lucru și avertizează împotriva consumului ei, deși, după cum vom vedea, și această idee este foarte slab fundamentată.
Cum poate o vitamină esențială să fie un factor de risc pentru afectarea fătului?
Retinoizii sintetici
S-a demonstrat că anumiți derivați sintetici ai vitaminei A (izotretinoină, etretinat, acitretină), utilizați ca medicamente pentru tratarea problemelor de piele, au efecte grave asupra fătului. (20,21,22)
Aceste afecțiuni cutanate afectează adesea femeile tinere și, deși se subliniază necesitatea de a lăsa suficient timp între administrarea medicamentelor și nașterea unui copil, sarcinile neplanificate au cauzat, din păcate, probleme în multe cazuri.
Cu toate acestea, este important de reținut faptul că aceste medicamente acționează într-un mod complet diferit de vitamina A naturală, astfel încât nu ar trebui să fie puse în aceeași categorie.
Vitamina A naturală (retinol)
În modelele animale, s-a observat de câteva decenii că vitamina A este metabolizată pentru a produce metaboliți care, peste anumite concentrații, pot fi într-adevăr dăunători pentru făt la începutul sarcinii. (23)
Studiile care au demonstrat efectele adverse ale suplimentării cu vitamina A au utilizat, de obicei, doze extrem de mari: de exemplu, un studiu a utilizat 35.000 UI pe zi la șobolani, ceea ce la om ar fi echivalent cu câteva milioane de UI, de peste 1.000 de ori doza zilnică recomandată. (24)
Deoarece diferite animale au metabolisme diferite, nu este posibil să se tragă concluzii precise pentru oameni, dar s-a demonstrat în teorie că există cantități de vitamina A care pot reprezenta o problemă.
Protecția naturală a fătului
Organismul se asigură că fătul are suficient retinol prin mai multe mecanisme de "apărare", dar numai o cantitate mică de metaboliți potențial dăunători pentru făt.
Acest lucru este susținut de mai multe studii care arată că nivelurile de retinol ale fătului nu sunt semnificativ crescute în urma suplimentării mamei cu vitamina A și chiar și femeile care au suplimentat cu 30 000 UI de vitamina A pe zi au avut niveluri similare de metaboliți problematici cu cele ale femeilor care au adus pe lume un copil sănătos. (25)
Studiile pe animale arată, de asemenea, că până și 30 000 UI pe zi la om reprezintă un risc foarte scăzut de malformații congenitale, astfel încât aportul mediu la om este mult mai mic decât este probabil să provoace astfel de probleme. (26)
De ce avem nevoie de vitamina A în timpul sarcinii? Este esențială pentru dezvoltarea embrionară în cantități mici, dar are și o altă funcție importantă: în ultimele etape ale sarcinii, cantități semnificative de vitamina A sunt direcționate către sâni pentru a furniza copilului nenăscut cantități mari de vitamina A prin laptele matern după naștere. Acest lucru este important deoarece, la fel ca și în cazul vitaminei K, aceștia se nasc cu niveluri scăzute de vitamina A. (27)
Deși, în teorie, vitamina A poate fi într-adevăr dăunătoare pentru făt, este important ca în orice comunicare pe această temă să se clarifice exact cât de multă vitamina A poate reprezenta o problemă, precum și pericolele unui consum insuficient.
Pentru a răspunde la prima întrebare, să ne uităm la ceea ce știm din cercetările efectuate la om.
Rezultate contradictorii cu privire la efectele nocive ale vitaminei A asupra fătului
Primul studiu care a stabilit, în esență, preocupările legate de efectele fetale ale vitaminei A a fost un studiu observațional publicat în 1995, care a examinat efectele consumului de vitamina A și ale suplimentelor asupra malformațiilor congenitale la 22.748 de femei însărcinate. (28) Acesta a constatat că aportul de peste 10.000 UI de vitamina A pe zi din suplimente sau de peste 15.000 UI de vitamina A din alimentație era deja semnificativ dăunător pentru făt.
În comparație cu aportul de vitamina A mai mic de 5 000 UI, aportul de 15 000 UI sau mai mult a fost asociat cu un risc de 3,5 ori mai mare, în timp ce aportul de 10 000 UI sau mai mult din suplimente a fost asociat cu un risc de 4,8 ori mai mare în comparație cu aportul de mai puțin de 5 000 UI. Dacă acesta este într-adevăr cazul, atunci ar fi într-adevăr justificată prudența cu privire la vitamina A, dar au fost ridicate multe întrebări cu privire la acest studiu.
Au existat multe critici la adresa studiului, unele dintre acestea fiind disponibile de la alți cercetători către editorul revistei. (29,30,31) În multe cazuri, malformațiile congenitale au fost sesizate de mame care nu aveau competența de a le diagnostica cu exactitate și, de asemenea, au inclus malformații despre care nu se știa că sunt cauzate de derivații vitaminei A. A existat, de asemenea, problema că, în cazul în care nu erau disponibile date exacte, s-au folosit pur și simplu estimări.
În general, aporturile mai mari de vitamina A au cauzat foarte puține malformații congenitale, și chiar și acestea au fost suspectate că au fost clasificate greșit. Mai important, însă, și care pune foarte mult sub semnul întrebării rezultatele cercetării, este că nu s-au găsit rezultate similare nici în studiile mai vechi, nici în cele mai recente.
În cele mai multe cazuri, nu a fost găsită nicio asociere semnificativă între suplimentarea cu vitamina A, un aport mai mare de vitamina A și incidența malformațiilor congenitale, și există o mulțime de studii care raportează un ușor efect protector:
- Într-un studiu spaniol mai vechi, de exemplu, doar cantitățile mai mari de 40.000 UI pe zi au crescut riscul, în timp ce cantitățile mai mici s-au dovedit a fi puternic protectoare. (32)
- Într-un studiu de intervenție, mamele însărcinate care dăduseră anterior naștere unui copil cu o malformație congenitală legată de supradozajul de vitamina A au primit diverse vitamine, inclusiv 12500 UI de vitamina A pe zi. Dintre cele 48 de mame care nu au primit vitamine suplimentare, 5 au avut un nou-născut cu o malformație congenitală, în timp ce niciuna dintre mamele care au primit 12500 UI de vitamina A și alte vitamine pe zi nu a avut un nou-născut cu o malformație congenitală. (33)
- Un studiu publicat în 1999 a analizat date de la 424 de femei însărcinate care au suplimentat cu o medie de 50.000 UI de vitamina A pe zi la începutul sarcinii (o perioadă critică pentru efectele fetale ale vitaminei A). Comparativ cu un grup de control care nu a consumat niciun toxic fetal, suplimentarea cu vitamina A nu a avut niciun efect negativ, chiar și la doze atât de mari. (34)
- Cu un an mai devreme, într-un studiu maghiar care a analizat date de la zeci de mii de femei, suplimentarea cu vitamina A între 5 000 și 10 000 UI pe zi a fost protectoare împotriva malformațiilor congenitale care sunt parțial atribuite unei suprasuplimentări. (35)
Studii mai recente pe această temă au fost rezumate într-o meta-analiză publicată în 2022, care prezintă rezultatele cumulate a 6 studii. (36) Acestea au arătat că suplimentarea cu vitamina A oferă o ușoară protecție împotriva malformațiilor congenitale.
Nu este clar ce doze exacte au fost folosite în acest studiu, dar este clar că, în majoritatea cazurilor, au fost preferate aporturile mai mari de vitamina A. Dintre cele 6 studii, doar 1 a fost un studiu mai vechi în care un aport mai mare de vitamina A a avut un efect negativ (37), dar la acea vreme multivitaminele conțineau cantități mult mai mari de vitamina A. Este posibil ca acest lucru să-i fi determinat pe participanți să consume zeci de mii de UI, mai ales dacă au luat și suplimente sau au mâncat ficat în mod regulat. Cu toate acestea, în afară de acest caz, toate celelalte studii, dintre care majoritatea au fost efectuate în Europa, au arătat un efect protector.
Așadar, acest lucru confirmă faptul că vitamina A este ceva de care avem nevoie în timpul sarcinii, iar suplimentarea ei este utilă dacă nu consumăm prea mult. Multivitaminele și vitaminele prenatale obișnuiau să conțină până la 10-25.000 UI pe zi, dar în zilele noastre acestea sunt în general mult mai mici și sunt benefice pentru toată lumea.
Confuzie cu privire la recomandările oficiale
Diferite organizații de sănătate și țări au recomandări foarte diferite privind consumul de vitamina A și suplimentarea în timpul sarcinii.
În timp ce țările în curs de dezvoltare recomandă suplimentarea cu 10.000 UI pe zi sau 25.000 UI pe săptămână, regiunile dezvoltate, cu un statut economic mai bun, nu o recomandă deloc, deși până la 5.000 UI pe zi este considerată în continuare sigură.
În Finlanda, se spune că și ficatul este capabil să realizeze un aport în exces, dar problema este că, în lipsa acestuia, deficiența devine mai frecventă. Într-adevăr, ficatul este cea mai bună sursă de vitamina A, iar dacă ar fi eliminat din alimentația noastră ar trebui să consumăm la fel de multe alte alimente de origine animală, așa cum aproape nimeni nu consumă.
Deși beta-carotenul care se găsește în alimentele vegetale contribuie, de asemenea, la satisfacerea nevoilor noastre, eficiența conversiei sale variază enorm de la o persoană la alta și nu poate fi determinată cu exactitate fără teste genetice. (38) Cu toate acestea, multe site-uri de informații nutriționale continuă să menționeze legumele ca fiind cele mai bune surse de vitamina A, deoarece betacarotenul și adevărata vitamina A (retinol) sunt tratate în mod eronat ca fiind una și aceeași. Aceasta este o mare greșeală, deoarece beta-carotenul este doar a douăsprezecea parte la fel de util ca retinolul, iar alți carotenoizi chiar mai puțin. (39)
Acest lucru este ilustrat de faptul că, în studiul menționat la începutul acestui articol, în care suplimentarea cu vitamina A a îmbunătățit funcția pulmonară la copii, suplimentarea cu beta-caroten nu a avut un efect similar. (13) Prin urmare, merită să consumați vitamina A preformulată și să nu vă bazați doar pe beta-caroten.
Deși organizațiile de sănătate susțin că deficiența de vitamina A nu este o problemă în țările dezvoltate, acest lucru este departe de a fi sigur. Majoritatea oamenilor nu mănâncă suficient ficat și mulți nu consumă alimente de origine animală care conțin, de asemenea, cantități semnificative de vitamina A. Cercetările din meta-analiza din 2022 arată că aportul de vitamina A al femeilor însărcinate europene nu este suficient, deoarece, dacă ar consuma suficient din această vitamină, atunci acestea nu ar simți beneficiile unui aport mai mare.
Rezumat și sugestii practice
La fel ca și în cazul altor micronutrienți, vitamina A este necesară din momentul concepției, așa că, în mod ideal, părinții ar trebui să se asigure că se consumă suficient încă din timp. Putem stoca o cantitate mare de vitamina A în ficatul nostru, așa că, dacă avem o rezervă bună, aceasta va fi disponibilă tot timpul, chiar dacă o consumăm rar timp de câteva săptămâni sau chiar câteva luni.
În timpul sarcinii, mai ales în primul trimestru, nu este recomandat să consumăm mai mult de 10.000 UI pe zi. Aceasta nu pentru că mai mult de atât ar fi cu siguranță dăunător, ci pentru că nu aduce niciun beneficiu suplimentar. Cu toate acestea, este sigur să consumați atât de mult, deoarece o cantitate similară nu a cauzat niciodată probleme. Dacă nu consumați ficat în mod regulat, ar trebui să suplimentați cu aproximativ 5000 UI pe zi, deoarece acest lucru va preveni deficiența acestuia și nu are niciun dezavantaj cunoscut.
Un alt aspect de care trebuie să țineți cont în legătură cu consumul de ficat în primul trimestru este că conținutul de vitamina A din ficat diferit poate varia considerabil. Într-un studiu, femeile sănătoase care au consumat 120.000 UI de vitamina A din ficat la masă au avut niveluri semnificativ crescute de metaboliți asociați cu malformații congenitale. (40) Majoritatea ficatului conține mult mai puțină vitamina A decât atât, dar ar putea fi prudent să mâncați doar 25-50 de grame din acesta ocazional și să nu-l consumați în fiecare zi. De asemenea, merită să alegeți ficatul cu un conținut mai scăzut de vitamina A, cum ar fi ficatul de pui.
Spre sfârșitul sarcinii și mai ales în timpul alăptării, este sigur să consumați mai multă vitamina A, ceea ce este foarte important pentru nevoile de vitamina A ale copiilor.
Urmând aceste reguli simple, nu trebuie să ne facem griji cu privire la efectele nocive ale vitaminei A, în timp ce putem fi siguri că nu vom avea probleme nici cu deficiența acesteia.
- Gutierrez-Mazariegos J, Theodosiou M, Campo-Paysaa F, Schubert M. Vitamin A: a multifunctional tool for development. Semin Cell Dev Biol. 2011 Aug;22(6):603-10. doi: 10.1016/j.semcdb.2011.06.001. Epub 2011 Jun 13. PMID: 21693195.
- Dewett D, Lam-Kamath K, Poupault C, Khurana H, Rister J. Mechanisms of vitamin A metabolism and deficiency in the mammalian and fly visual system. Dev Biol. 2021 Aug;476:68-78. doi: 10.1016/j.ydbio.2021.03.013. Epub 2021 Mar 25. PMID: 33774009; PMCID: PMC8172435.
- Yee MMF, Chin KY, Ima-Nirwana S, Wong SK. Vitamin A and Bone Health: A Review on Current Evidence. Molecules. 2021 Mar 21;26(6):1757. doi: 10.3390/molecules26061757. PMID: 33801011; PMCID: PMC8003866.
- D'Ambrosio DN, Clugston RD, Blaner WS. Vitamin A metabolism: an update. Nutrients. 2011 Jan;3(1):63-103. doi: 10.3390/nu3010063. PMID: 21350678; PMCID: PMC3042718.
- Huang Z, Liu Y, Qi G, Brand D, Zheng SG. Role of Vitamin A in the Immune System. J Clin Med. 2018 Sep 6;7(9):258. doi: 10.3390/jcm7090258. PMID: 30200565; PMCID: PMC6162863.
- Matthews KA, Rhoten WB, Driscoll HK, Chertow BS. Vitamin A deficiency impairs fetal islet development and causes subsequent glucose intolerance in adult rats. J Nutr. 2004 Aug;134(8):1958-63. doi: 10.1093/jn/134.8.1958. PMID: 15284383.
- Lira LQ, Dimenstein R. Vitamin A and gestational diabetes. Rev Assoc Med Bras (1992). 2010 May-Jun;56(3):355-9. English, Portuguese. doi: 10.1590/s0104-42302010000300023. PMID: 20676546.
- Keller A, Ängquist L, Jacobsen R, Vaag A, Heitmann BL. A retrospective analysis of a societal experiment among the Danish population suggests that exposure to extra doses of vitamin A during fetal development may lower type 2 diabetes mellitus (T2DM) risk later in life. Br J Nutr. 2017 Mar;117(5):731-736. doi: 10.1017/S000711451700037X. Epub 2017 Mar 27. PMID: 28343459.
- Thorne-Lyman AL, Fawzi WW. Vitamin A and carotenoids during pregnancy and maternal, neonatal and infant health outcomes: a systematic review and meta-analysis. Paediatr Perinat Epidemiol. 2012 Jul;26 Suppl 1(0 1):36-54. doi: 10.1111/j.1365-3016.2012.01284.x. PMID: 22742601; PMCID: PMC3843354.
- Emmett SD, West KP Jr. Gestational vitamin A deficiency: a novel cause of sensorineural hearing loss in the developing world? Med Hypotheses. 2014 Jan;82(1):6-10. doi: 10.1016/j.mehy.2013.09.028. Epub 2013 Sep 25. PMID: 24120698; PMCID: PMC4391953.
- Bao Y, Ibram G, Blaner WS, Quesenberry CP, Shen L, McKeague IW, Schaefer CA, Susser ES, Brown AS. Low maternal retinol as a risk factor for schizophrenia in adult offspring. Schizophr Res. 2012 May;137(1-3):159-65. doi: 10.1016/j.schres.2012.02.004. Epub 2012 Feb 29. PMID: 22381190; PMCID: PMC3520602.
- El-Khashab EK, Hamdy AM, Maher KM, Fouad MA, Abbas GZ. Effect of maternal vitamin A deficiency during pregnancy on neonatal kidney size. J Perinat Med. 2013 Mar;41(2):199-203. doi: 10.1515/jpm-2012-0026. PMID: 23093302.
- Checkley W, West KP Jr, Wise RA, Baldwin MR, Wu L, LeClerq SC, Christian P, Katz J, Tielsch JM, Khatry S, Sommer A. Maternal vitamin A supplementation and lung function in offspring. N Engl J Med. 2010 May 13;362(19):1784-94. doi: 10.1056/NEJMoa0907441. Erratum in: N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):798. Erratum in: N Engl J Med. 2010 Dec 30;363(27):2674. PMID: 20463338.
- Ali H, Hamadani J, Mehra S, Tofail F, Hasan MI, Shaikh S, Shamim AA, Wu LS, West KP Jr, Christian P. Effect of maternal antenatal and newborn supplementation with vitamin A on cognitive development of school-aged children in rural Bangladesh: a follow-up of a placebo-controlled, randomized trial. Am J Clin Nutr. 2017 Jul;106(1):77-87. doi: 10.3945/ajcn.116.134478. Epub 2017 May 10. PMID: 28490513.
- Myhre AM, Carlsen MH, Bøhn SK, Wold HL, Laake P, Blomhoff R. Water-miscible, emulsified, and solid forms of retinol supplements are more toxic than oil-based preparations. Am J Clin Nutr. 2003 Dec;78(6):1152-9. doi: 10.1093/ajcn/78.6.1152. PMID: 14668278.
- Rodahl K, Moore T. The vitamin A content and toxicity of bear and seal liver. Biochem J. 1943 Jul;37(2):166-8. doi: 10.1042/bj0370166. PMID: 16747610; PMCID: PMC1257872.
- Melhus H, Michaëlsson K, Kindmark A, Bergström R, Holmberg L, Mallmin H, Wolk A, Ljunghall S. Excessive dietary intake of vitamin A is associated with reduced bone mineral density and increased risk for hip fracture. Ann Intern Med. 1998 Nov 15;129(10):770-8. doi: 10.7326/0003-4819-129-10-199811150-00003. PMID: 9841582.
- Kadri A, Sjahrir H, Juwita Sembiring R, Ichwan M. Combination of vitamin A and D supplementation for ischemic stroke: effects on interleukin-1ß and clinical outcome. Med Glas (Zenica). 2020 Aug 1;17(2):425-432. doi: 10.17392/1137-20. PMID: 32567290.
- David J. Bettoun and others, Retinoid X Receptor Is a Nonsilent Major Contributor to Vitamin D Receptor-Mediated Transcriptional Activation, Molecular Endocrinology, Volume 17, Issue 11, 1 November 2003, Pages 2320–2328
- Draghici CC, Miulescu RG, Petca RC, Petca A, Dumitrașcu MC, Șandru F. Teratogenic effect of isotretinoin in both fertile females and males (Review). Exp Ther Med. 2021 May;21(5):534. doi: 10.3892/etm.2021.9966. Epub 2021 Mar 23. PMID: 33815607; PMCID: PMC8014951.
- Happle R, Traupe H, Bounameaux Y, Fisch T. Teratogene Wirkung von Etretinat beim Menschen [Teratogenic effects of etretinate in humans]. Dtsch Med Wochenschr. 1984 Sep 28;109(39):1476-80. German. doi: 10.1055/s-2008-1069397. PMID: 6479047.
- Maradit H, Geiger JM. Potential risk of birth defects after acitretin discontinuation. Dermatology. 1999;198(1):3-4. doi: 10.1159/000018055. PMID: 10200043.
- Guillonneau M, Jacqz-Aigrain E. Les effets tératogènes de la vitamine A et de ses dérivés [Teratogenic effects of vitamin A and its derivates]. Arch Pediatr. 1997 Sep;4(9):867-74. French. doi: 10.1016/s0929-693x(97)88158-4. PMID: 9345570.
- COHLAN SQ. Excessive intake of vitamin A as a cause of congenital anomalies in the rat. Science. 1953 May 15;117(3046):535-6. doi: 10.1126/science.117.3046.535. PMID: 13056604
- World Health Organization. Safe vitamin A dosage during pregnancy and lactation. Ottawa: Micronutrient Initiative 1998;98(4):1–34.
- Geelen JA. Hypervitaminosis A induced teratogenesis. CRC Crit Rev Toxicol. 1979 Nov;6(4):351-75. doi: 10.3109/10408447909043651. PMID: 389569.
- Bastos Maia S, Rolland Souza AS, Costa Caminha MF, Lins da Silva S, Callou Cruz RSBL, Carvalho Dos Santos C, Batista Filho M. Vitamin A and Pregnancy: A Narrative Review. Nutrients. 2019 Mar 22;11(3):681. doi: 10.3390/nu11030681. PMID: 30909386; PMCID: PMC6470929.
- Rothman KJ, Moore LL, Singer MR, Nguyen US, Mannino S, Milunsky A. Teratogenicity of high vitamin A intake. N Engl J Med. 1995 Nov 23;333(21):1369-73. doi: 10.1056/NEJM199511233332101. PMID: 7477116.
- Werler MM, Lammer EJ, Mitchell AA. Teratogenicity of high vitamin A intake. N Engl J Med. 1996 May 2;334(18):1195-6; author reply 1197. doi: 10.1056/NEJM199605023341813. PMID: 8602191.
- Challem JJ. Teratogenicity of high vitamin A intake. N Engl J Med. 1996 May 2;334(18):1196-7. PMID: 8602194.
- Hunt JR. Teratogenicity of high vitamin A intake. N Engl J Med. 1996 May 2;334(18):1197. doi: 10.1056/NEJM199605023341814. PMID: 8602195.
- Martínez-Frías ML, Salvador J. Epidemiological aspects of prenatal exposure to high doses of vitamin A in Spain. Eur J Epidemiol. 1990 Jun;6(2):118-23. doi: 10.1007/BF00145783. PMID: 2361535.
- Dibley MJ, Jeacocke DA. Safety and Toxicity of Vitamin A Supplements in Pregnancy. Food and Nutrition Bulletin. 2001;22(3):248-266.
- Mastroiacovo P, Mazzone T, Addis A, Elephant E, Carlier P, Vial T, Garbis H, Robert E, Bonati M, Ornoy A, Finardi A, Schaffer C, Caramelli L, Rodríguez-Pinilla E, Clementi M. High vitamin A intake in early pregnancy and major malformations: a multicenter prospective controlled study. Teratology. 1999 Jan;59(1):7-11. doi: 10.1002/(SICI)1096-9926(199901)59:1<7::AID-TERA4>3.0.CO;2-6. PMID: 9988877.
- Czeizel AE, Rockenbauer M. Prevention of congenital abnormalities by vitamin A. Int J Vitam Nutr Res. 1998;68(4):219-31. PMID: 9706496.
- Alade A, Ismail W, Nair R, Schweizer M, Awotoye W, Oladayo A, Ryckman K, Butali A. Periconceptional use of vitamin A and the risk of giving birth to a child with nonsyndromic orofacial clefts-A meta-analysis. Birth Defects Res. 2022 Jun;114(10):467-477. doi: 10.1002/bdr2.2005. Epub 2022 Mar 31. PMID: 35357092; PMCID: PMC9321711.
- Werler MM, Lammer EJ, Rosenberg L, Mitchell AA. Maternal vitamin A supplementation in relation to selected birth defects. Teratology. 1990 Nov;42(5):497-503. doi: 10.1002/tera.1420420506. PMID: 2278025.
- Tang G. Bioconversion of dietary provitamin A carotenoids to vitamin A in humans. Am J Clin Nutr. 2010 May;91(5):1468S-1473S. doi: 10.3945/ajcn.2010.28674G. Epub 2010 Mar 3. PMID: 20200262; PMCID: PMC2854912.
- Haskell MJ. The challenge to reach nutritional adequacy for vitamin A: β-carotene bioavailability and conversion--evidence in humans. Am J Clin Nutr. 2012 Nov;96(5):1193S-203S. doi: 10.3945/ajcn.112.034850. Epub 2012 Oct 10. PMID: 23053560.
- Hartmann S, Brørs O, Bock J, Blomhoff R, Bausch J, Wiegand UW, Hartmann D, Hornig DH. Exposure to retinoic acids in non-pregnant women following high vitamin A intake with a liver meal. Int J Vitam Nutr Res. 2005 May;75(3):187-94. doi: 10.1024/0300-9831.75.3.187. PMID: 16028634.