Mutația genei MTHFR nu ar trebui să vă sperie, deși sună puțin complicat la început. Este ușor să înțelegi elementele de bază și ce trebuie să faci în practică, ceea ce sperăm că acest articol vă va ajuta să faceți.

MTHFR este prescurtarea unei enzime a cărei activitate este redusă de diverse mutații genetice. Există mai multe tipuri de mutații și, în funcție de cea pe care o aveți, activitatea enzimei este redusă în grade diferite. Aceste mutații pot afecta metabolismul folatului (vitamina B9), deoarece transformarea acestuia în forma sa activă (metil-folat/ 5-MTHF) în organism poate fi încetinită.
Ca o consecință, un aminoacid, homocisteina, se poate acumula în organism, deoarece folatul de metil mai puțin circulant este mai puțin eficient în conversia acestuia înapoi în metionină. Este posibil ca homocisteina să vă fie deja cunoscută din alte articole, la fel ca și faptul că un nivel ridicat al acesteia crește riscul mai multor boli cronice. (1) Din acest fapt rezultă că diferite mutații MTHFR cresc astfel și riscul acelorași boli, deși acest lucru variază considerabil de la o țară la alta. Mai multe despre motivele acestui lucru mai târziu... (2)

Care este soluția?

Multe persoane sugerează suplimentarea cu metilfolat suplimentar (5-MTHF) în încercarea de a ocoli producția de mai puțin metilfolat. Această formă poate fi deja utilizată de organism fără conversie, astfel încât ceea ce produce altfel prea puțin poate fi suplimentat. Aceasta este cu siguranță o idee bună, mai ales dacă aportul de folat al unei persoane este deja scăzut. Folatul ajută enzima MTHFR să funcționeze, astfel încât persoanele cu un aport mai bun de folat au niveluri mai scăzute de homocisteină, chiar dacă au mutațiile. (3,4)
Problema este că, deoarece acest ciclu metabolic are loc de mai multe ori pe zi, acele persoane cu cea mai redusă activitate MTHFR trebuie să suplimenteze cantități uriașe de folat de metil suplimentar pentru a compensa doar acest defect enzimatic. Din acest motiv, tocmai la persoanele cu mutații MTHFR, suplimentarea cu metilfolat este cel mai puțin eficientă în reducerea nivelului de homocisteină. (5)
Așadar, suplimentarea cu metilfolat este o idee bună dacă doriți să îmbunătățiți aportul de folat și poate reduce homocisteina, dar la doze nefezabil de mari (câteva miligrame), nicio formă de folat nu este sigură pentru utilizarea pe termen lung, deoarece un aport excesiv de folat poate crește riscul anumitor boli. (6,7) Din fericire, există însă o altă strategie care restabilește funcția enzimatică în sine, în loc să compenseze activitatea enzimatică redusă prin suplimentarea separată a produsului final.

Cum intră în scenă riboflavina (vitamina B2)?

Mutațiile MTHFR determină o scădere a activității enzimei MTHFR. De ce are loc această scădere? Pentru că face ca enzima să fie mai puțin capabilă să se lege de FAD-ul care conține riboflavină. (8) FAD este prescurtarea uneia dintre coenzimele care este produsă din riboflavină și care este parțial responsabilă de efectele acesteia asupra sănătății. Prin urmare, MTHFR este o enzimă dependentă de riboflavină și, cu cât este mai puțină riboflavină disponibilă, cu atât devine mai puțin funcțională.
Este posibil ca un aport mai mare de riboflavină să compenseze acest defect enzimatic, saturând enzima cu FAD și, astfel, cu un aport adecvat de riboflavină, "temutele" mutații MTHFR să fie chiar benefice?
Mai mulți cercetători au recunoscut deja această legătură și au testat această ipoteză în cercetările lor. Rezultatele lor oferă dovezi destul de clare că suficiența de riboflavină este poate cel mai important factor, a cărui importanță nu este bine înțeleasă în contextul mutațiilor MTHFR. 

Ce cercetări susțin această ipoteză?

Un studiu din 2014 rezumă în câteva detalii rolul riboflavinei în mutațiile MTHFR care a fost deja descris și a validat cu succes teoria în practică. (8). Studiul lor a testat 771 de adulți spanioli în ceea ce privește suficiența de riboflavină și folat, nivelurile de homocisteină și dacă aveau mutația MTHFR 677CT.
Aceste date au arătat că persoanele cu mutația MTHFR 677CT aveau niveluri ridicate de homocisteină doar dacă aveau niveluri scăzute de riboflavină. Astfel, persoanele cu un aport ridicat de riboflavină nu au avut niveluri ridicate de homocisteină, astfel încât reducerea funcției enzimei MTHFR a fost complet compensată de un aport mai mare de riboflavină.
Mai mult, acest lucru a fost independent de aportul de folat al participanților, deoarece chiar și cei care aveau altfel un nivel scăzut de folat nu au avut niveluri ridicate de homocisteină, cu condiția ca aportul lor de riboflavină să fie adecvat.
Într-un studiu anterior, suplimentarea cu 1,6 mg de riboflavină pe zi a redus nivelurile de homocisteină cu 22% la persoanele cu deficit de riboflavină cu mutația MTHFR 677 TT (9) (Acestea au cea mai scăzută activitate enzimatică.) Aceasta este media, dar au existat persoane cu o reducere de 40%. Cei 1,6 mg de riboflavină suplimentată reprezintă doza zilnică recomandată oficial în prezent, dar este probabil că o doză mai mare ar fi fost mai eficientă. Suplimentarea cu riboflavină nu are efecte adverse cunoscute chiar și la doze mult mai mari, iar absorbția este excelentă până la 30 mg. (10)
După cum s-a menționat la începutul studiului, o reducere cu 25% a homocisteinei ar reduce cu aproximativ 15-25% riscul anumitor boli cardiovasculare, care sunt principalele cauze de deces în lume în prezent. Reducerea de mai sus ar putea fi obținută printr-un supliment de un ban pentru acest grup vulnerabil, dacă ar ști de el.

Contextul evolutiv și modern al mutațiilor riboflavinei și MTHFR

Deoarece o proporție semnificativă a populației are una dintre mutațiile MTHFR, este puțin probabil ca acestea să reprezinte un risc uriaș pentru sănătate pe cont propriu, deoarece purtătorii ar fi dispărut cu mult timp în urmă. Luați în considerare faptul că noi, oamenii, ca urmare a unei alte mutații genetice, am devenit incapabili să producem vitamina C în comparație cu majoritatea animalelor, în parte pentru că am consumat atât de multe alimente bogate în vitamina C încât nu mai avem nevoie să o producem. De asemenea, ne-a oferit un avantaj evolutiv, deoarece în timpul producerii vitaminei C produce se creează o moleculă reactivă de peroxid de hidrogen care trebuie apoi neutralizată, astfel încât vitamina C "produsă" este mai rea pentru sistemul nostru antioxidant decât dacă ar trebui să o înlocuim dintr-o sursă externă. (11)
Este posibil ca mutațiile MTHFR să fi evoluat pentru a ne permite să reglăm mai bine nivelurile de folat, deoarece pot exista beneficii atât în cazul unui aport prea mare, cât și în cazul unui aport prea mic, dar cu un aport adecvat de riboflavină, acest lucru poate fi mai degrabă un aspect pozitiv: în trecut, chiar și cei cu mutații consumau suficient folat și riboflavină (sau vitamina B12, vitamina B6, colină etc.), astfel încât acest lucru nu reprezenta o problemă.
Cu toate acestea, în zilele noastre, când oamenii consumă puține alimente bogate în riboflavină și aportul lor de ceilalți cofactori menționați este scăzut, mutațiile MTHFR pot cauza multe probleme.

Ce se întâmplă cu dieta modernă?

Cele mai bune surse de riboflavină sunt alimentele pe care, în general, oamenii nu le consumă prea mult: ficatul și alte organe animale, migdalele și algele marine. În prezent, majoritatea oamenilor își iau cea mai mare parte a riboflavinei din produsele lactate, dar consumul de produse lactate este, de asemenea, în scădere. Care este originea convingerii generale potrivit căreia consumul de riboflavină nu reprezintă o preocupare și că majoritatea oamenilor consumă suficient?
Există mai multe motive care depășesc sfera de aplicare a acestui articol, dar cele două motive principale sunt, pe scurt, că multe studii au identificat în mod greșit ceea ce se considera atunci a fi niveluri adecvate de riboflavină ca fiind, de fapt, deja ușor deficitare și că o mare parte din cercetări provin din SUA, unde există o istorie îndelungată de îmbogățire a făinii cu riboflavină și unde oamenii consumă încă multă făină. (12) Prin urmare, aportul de riboflavină al locuitorilor din SUA este în medie mult mai mare decât cel al locuitorilor europeni.
După cum se arată în studiul spaniol, aportul de riboflavină al europenilor, în special al tinerilor, este mult mai mic decât cel al rezidenților din SUA. Conform testului EGRAC utilizat în studiul spaniol, mai mult de o treime dintre persoane au o deficiență. Acest lucru este valabil în special pentru persoanele cu mutații MTHFR, care au nevoie de mai multă riboflavină. (12)

Ce boli sunt afectate de mutațiile MTHFR și ajută riboflavina?

O meta-analiză din 2002 privind asocierea mutațiilor MTHFR cu riscul de boli cardiovasculare susține, de asemenea, raționamentul anterior. (12) În SUA, unde riboflavina a fost adăugată în făină timp de decenii, prezența polimorfismului MTHFR TT nu numai că nu a crescut riscul cardiovascular, dar s-a constatat că a fost protectoare în 8 din cele 11 studii incluse, în timp ce în Europa, unde nu s-a întâmplat acest fapt, a fost un factor de risc semnificativ în 18 din cele 23 de studii incluse.
Meta-analiza subliniază că această diferență ar putea fi explicată prin aportul de acid folic, dar acest lucru este puțin probabil: abia din 1998 s-a adăugat acid folic în făină în SUA, iar majoritatea studiilor incluse au fost realizate cu ani în urmă. Și de ce ar fi fost aportul de folat alimentar mai mare decât în Europa?
De atunci au existat mai multe studii privind relația dintre mutațiile MTHFR, riboflavina și bolile cardiovasculare. Două dintre aceste studii de revizuire au constatat că, în cazul mutației menționate de mai multe ori (MTHFR TT), suplimentarea cu riboflavină singură a dus la o reducere uriașă a tensiunii arteriale de 5-13 milimetri de mercur, fără utilizarea concomitentă a vreunui medicament antihipertensiv. (15,16) Această informație ar putea prelungi viața multora.
Ceea ce este, de asemenea, foarte important, și a fost subliniat de cercetători, este faptul că multe persoane din țările dezvoltate au, de asemenea, o deficiență ușoară de riboflavină, dar nu sunt conștiente de acest lucru, deoarece rareori li se măsoară nivelul.
Un studiu aleatoriu în 2020 a arătat, de asemenea, că suplimentarea cu riboflavină nu numai că afectează homocisteina, ci și normalizează nivelurile unor substanțe precum SAM-e, care joacă, de asemenea, un rol important în metilare, iar acesta ar putea fi motivul pentru efectele sale antihipertensive. (17)

Ce se întâmplă în cazul altor boli?

Alte două legături susțin afirmațiile de mai sus.  Prima este un studiu din 2004 în care mutațiile MTHFR și aportul de vitamine B singure nu au avut niciun efect semnificativ asupra densității osoase, dar când a fost examinată doar mutația TT, un aport mai mare de riboflavină a dus la o densitate osoasă semnificativ mai mare. (18)
Cealaltă legătură este că mutațiile MTHFR cresc, de asemenea, riscul de migrenă. (19) Care mutație crește cel mai mult riscul de migrenă? Mutația TT, menționată de mai multe ori, este cea care diminuează cel mai mult activitatea enzimei și crește cel mai mult nevoia organismului de riboflavină.
Care suplimentație cu micronutrienți s-a dovedit a fi foarte eficientă în tratamentul migrenei? Da, tot riboflavina, și în doze mari, ceea ce elimină rapid deficitul (a se vedea articolul separat pe această temă) (20)

Știați că?

Riboflavina este ușor degradată de lumină, motiv pentru care laptele nu se mai vinde în sticle transparente. Cu toate acestea, ea nu este redusă semnificativ prin tratament termic, așa că, dacă doriți să păstrați conținutul de riboflavină al alimentelor, le puteți trata termic, dar reduceți la minimum expunerea la lumina soarelui
Rezumat și recomandări practice

• Efectele negative asociate cu mutațiile MTHFR, cum ar fi nivelurile mai ridicate de homocisteină, apar doar la persoanele cu un aport inadecvat de riboflavină.
• Cu un aport mai mare de riboflavină sau prin suplimentarea cu 5-15 mg de riboflavină pe zi, enzima MTHFR poate fi saturată cu FAD, iar enzima își poate relua apoi funcția. Este sigur să suplimentați această cantitate de riboflavină fără a cunoaște testul genetic, singurul dezavantaj este că poate provoca urină galbenă, dar este sigur la doze mai mari.
• Trebuie luate în considerare și alte substanțe importante pentru metilare, cum ar fi un aport adecvat de proteine, vitamine B6, B9, B12, colină, creatină, glicină.