Adevărata față a vitaminelor K (prezentare scurtă)
Notiță
20 minute
difficulty level Științific
Szabó Gál Bence

Szabó Gál Bence

Lider creativ

Ce-ar fi dacă ați afla că vitamina K1 simplă este la fel de bună, poate chiar mai bună, decât vitamina K2, dar nimeni nu vorbește despre asta? Cunoașteți povestea Masca de fier a lui Dumas, în care unul dintre cei doi prinți gemeni este ascuns într-o mască de fier, în timp ce celălalt domnește suprem? Ei bine, cam așa stau lucrurile și cu vitamina K: masca de fier a vitaminei K1 este că nu face decât să reglementeze coagularea sângelui și este bine ascunsă de ochii lumii, iar dacă iese la iveală, este din cauza unor investigații nedemne... Atât în studiile pe animale, cât și în cele pe oameni, s-a demonstrat că are efecte la fel ca vitamina K2, iar în comparații a bătut vitamina K2 net, dar nu auzim despre asta și nici despre faptul că dieta occidentală modernă este foarte bogată în K2 datorită consumului de produse din carne industrială procesată, în timp ce dieta popoarelor primitive și a strămoșilor noștri era practic lipsită de K2, dar avea de până la 100 de ori mai multă K1. Consumul de K1 al omului occidental a scăzut la o fracțiune, iar consumul de K2 a crescut de multe ori în comparație cu cel al popoarelor primitive și al strămoșilor noștri.

În mod neobișnuit, îmi voi începe articolul cu rezumatul și concluzia (recomandarea practică), deoarece bănuiesc că mulți oameni vor fi reticenți în a parcurge detaliile potențial plictisitoare. Iar pentru cei cărora le place rezumatul și doresc să citească mai multe detalii, pot continua lectura sub tabelul de rezumat.

Rezumat și recomandări practice:

Practic, pe termen lung, pare să fie suficient să se obțină 500-1000 µg de K1 pe zi, cel puțin într-o formă moderat de bine absorbită, adică dacă provine din legume, atunci cu suficientă grăsime și de preferință tratată termic, iar dacă provine din suplimente, atunci într-o formă solubilă în ulei sau emulsionată și luată la mese, astfel încât absorbția să fie de aproximativ 80% și timpul de înjumătățire să fie destul de lung.
Unele medicamente (statine, bifosfonați, derivați cumarinici) inhibă conversia K1 și MK-7 în K2 MK-4, așa că este recomandabil să luați și MK-4, cel puțin 1500 µg pe zi (după consultarea medicului Dumneavoastră).
D3, zincul și magneziul îmbunătățesc conversia K1->K2, la fel ca vitamina A (retinol) și vitamina B6, care ajută la efectul K2. Merită să acordați atenție la cantitățile corecte ale acestora.
Pentru a păstra raportul natural MK4/K1 în țesuturile noastre și, astfel, pentru a spori efectul vitaminei K și a preveni contraproductivitatea, dacă luați K2 MK-7, trebuie să luați, de asemenea, cel puțin de 3 ori mai mult K1, în timp ce dacă luați MK-4 trebuie să luați cel puțin aceeași cantitate de K1, astfel încât vitamina K2 să nu cauzeze probleme.
Vitamina K1 este sigură și administrată doar singur, iar dacă transformarea ei nu este blocată de aceste medicamente, atunci K1 este cea mai puternică dintre vitaminele K.
În mod ideal, aș recomanda să luați cel puțin 500 µg de vitamina K1 pe zi într-o formă solubilă în ulei sau emulsionată, dar de preferință 1000 µg. Pe lângă aceasta, recomand, de asemenea, să luați opțional 100-200 µg de K2 mk-7, dar nu mai mult. Ar putea merita să luați peste 1000 µg de vitamina K1, 5 mg pe zi pare ideal, deoarece într-un studiu această cantitate (luată timp de 2-4 ani) a redus riscul de cancer cu un sfert și riscul de fracturi la jumătate.

 


 

Vitamina K1 (Filochinonă)

K2 MK-4 (Menachinonă-4, sau menatetrenonă)

K2 MK-7

Altele LC-MK
(MK-5-14)

Dieta occidentală medie/ zi

50-100 µg

20-100 µg (în principal din produsele din carne prelucrate industrial)

0-5 µg (Japonia: ~50 µg)

20-1000 µg (în principal din produsele din carne prelucrate industrial)

O dietă conștientă de sănătate include de obicei /zi

200-1000 µg (din legume, măsline, semințe, uleiuri, ficat)

5-10 µg (în cărnurile "bio" există o cantitate mică)

0-10 µg

(Japonia: ~100 µg)

0-10 µg (din legume fermentate și brânzeturi, nu există în cărnurile "bio")

Cantitatea maximă care poate fi ingerată cu alimentele actuale într-un mod viabil și încă relativ convenabil

Aprox. 2500 µg

Aproximativ 100 µg (carne industrială)

200 µg (natto)

2000 µg (carne industrială)

Cantitatea estimată consumată/ zi în alimentația popoarelor naturale și în timpul evoluției noastre, adică în paleolitic

Populațiile naturale: aproximativ 1000 µg sau mai mult.

Strămoșii noștri: între 1000 µg - 1 milion µg

10-100 µg

Zero

Zero, cu excepția consumului regulat de fecale

Absorbție/ utilizare biologică din alimente

10-80% (dacă se gătește/ se prăjește și se adaugă grăsime, crește)

zero până la 600 µg și aproximativ o treime din K1 peste 600 µg

75-100%

Probabil la același nivel ridicat ca  MK-7

Absorbția/ Biodisponibilitatea suplimentelor alimentare solubile în ulei sau emulsionate în grăsimi cu un aport alimentar suficient

~80%

zero până la 600 µg și aproximativ o treime din K1 peste 600 µg

75-100%

Probabil la același nivel ridicat ca MK-7

Timp de înjumătățire dacă este luată în timpul mesei

 aproximativ 6-7 ore

aproximativ 4 ore

Timpul de înjumătățire primar 6-7 ore, secundar aproximativ 2 zile

Similar cu MK-7, dar cu un timp de înjumătățire secundar chiar mai lung

Prezența și proporția lor în organele și țesuturile animale și umane

Toate țesăturile o includ. Oasele, inima și ficatul conțin în principal K1.

Majoritatea țesuturilor o conțin. Creierul, rinichii, arterele și testiculele conțin mai ales MK-4.

Nu se găsește în mod natural în țesuturi, dar poate fi depozitat de ficat.

Nu se găsește în mod natural în țesuturi, dar poate fi depozitat de ficat.

Ponderea lor în organism

Aproximativ 10-30% (atât de scăzut deoarece chiar și în timpul absorbției o proporție semnificativă este transformată în vitamina K3 și apoi în MK-4 în țesuturi)

Aproximativ 70-90% (toată vitamina K este transformată în MK-4 în țesuturi, cu excepția celei care este reținută direct de organism sub formă de K1).

Aproximativ 0% (nu este necesar, astfel încât organismul le transformă pe toate în K3 și apoi în MK-4, altfel nu ar funcționa)

Aproximativ 0% (nu este necesar, astfel încât organismul le transformă pe toate în K3 și apoi în MK-4, altfel nu ar funcționa)

Dozele mari pot perturba echilibrul natural al vitaminei K din țesuturi (K1/MK4)

Nu

Ușor

Da

Da

Cât de bun este la activarea VKD/ factorilor de coagulare din ficat? (Nu se poate "supraactiva", este bun dacă îi activează pe toți).

Foarte bun (aproximativ 100 µg este suficient pentru o activare completă)

Poate să o facă, dar nu se este bun la acest lucru.

Foarte bun (aproximativ 30-40 µg este suficient pentru o activare completă)

Similar cu MK-7, poate chiar mai bine

Efect de activare a osteocalcinei (indicator al efectului pozitiv asupra scheletului)

Foarte bun (chiar și 250 µg activează aproape toți indicatorii, dar 500-1000 µg îi activează pe toți)

Sub 600 ≤g nu are nici un efect. 1500 µg îi activează bine, dar chiar și 45.000 µg MK4 nu îi activează la fel de bine ca 1000 µg K1.

90 µg activează deja indicatorul, dar dozele mari nu îl activează la fel de bine ca K1.

Niciodată nu a fost măsurat pe oameni

Efect de activare a MGP (indicator al efectului pozitiv asupra sistemului cardiovascular/calcificării)

Foarte bun: 500 µg a activat aproape toți indicatorii (cea mai mare activare măsurată).

Nici există teste

Bun, dar sub K1

Niciodată măsurat

Reducerea globală a riscului de îmbolnăvire (mai precis a mortalității din toate cauzele) observată în studiile epidemiologice

Da (peste 400 µg)

Niciunul (numai în cazul măsurătorilor  invalide)

Niciunul (numai în cazul măsurătorilor  invalide)

Niciunul (numai în cazul măsurătorilor  invalide)

Efectul preventiv asupra MCV/CAC/CHD observat în studiile epidemiologice

Da (peste 400 µg)

Niciunul (numai în cazul măsurătorilor  invalide)

Niciunul (numai în cazul măsurătorilor  invalide)

Niciunul (numai în cazul măsurătorilor  invalide)

Efecte pozitive asupra sănătății scheletului observate în studiile epidemiologice

Da (peste 400 µg)

Niciunul

Niciunul (numai în cazul măsurătorilor  invalide)

Niciunul (numai în cazul măsurătorilor  invalide)

Efect pozitiv asupra sănătății scheletului demonstrat în studii controlate cu placebo

Da, semnificativ (cu efecte dovedite la doze de 100-200 µg, 500, 1000 și 5.000 µg)

Da, semnificativ (la doze de cel puțin 1500 µg, dar de preferință la doze de 45.000 µg)

Da, în doze de 100 și 180 µg

Nici există teste

Efect pozitiv asupra sistemului cardiovascular demonstrat în studiile controlate cu placebo

Da, s-a constatat că a fost eficient în toate RCT-urile în care a fost analizat (3/3).

Nu (3/0), sau abia: un studiu a constatat că este ușor eficace, dar numai la subiecții cu deficiență severă de vitamina K la doza obișnuită gigantică.

Nu-da :) într-un subgrup din 1 studiu la o doză de 180 µg, ușor da, dar nu pentru întregul grup, adică nu este eficient în niciun studiu în analiza finală.

Niciodată testat

Efect pozitiv asupra prevenirii calcifierii coronariene demonstrat în studiile controlate cu placebo

Da, s-a dovedit a fi eficient în mai multe studii.

Găsit ineficace în toate studiile

În toate studiile s-a dovedit a fi ineficientă, iar în cel mai recent studiu, o doză zilnică de 360 µg s-a dovedit a fi chiar dăunătoare, deoarece a crescut calcifierea în comparație cu placebo.

Niciodată testat

Efect semnificativ de reducere a riscului de cancer în cadrul unui studiu controlat cu placebo

Da, administrarea a 2 mg pe zi timp de 4 ani a redus incidența cancerului cu 75%.

Da, dar numai la doze de 45 mg sau mai mari.

Nu

Nu

Efect semnificativ asupra reducerii progresiei și/ sau recidivei cancerului hepatic demonstrat într-un studiu de intervenție la om

Da

Da


 

Nu

Efectul asupra reducerii dimensiunii tumorilor hepatice în studiile de intervenție la om

Da (50 de participanți, starea lor s-a stabilizat sau s-a îmbunătățit la aproximativ 80% dintre ei, a declanșat reducerea dimensiunii tumorii la câțiva...)

Nu (dar un studiu efectuat pe pacienți cu leucemie a arătat o vindecare completă)

Nu

Nu

Este eficient chiar și la o doză vitală?

 Da

Nu

Da, dar 360 µg pare a fi contraproductiv (desigur, dozele de peste 200 µg nu sunt nici măcar viabile).

Nu a fost testat, dar este probabil similar cu MK-7 în această privință.

S-au găsit efecte negative sau contraproductive în urma administrării acestuia în orice studiu uman?

Nu, niciodată.

Da, atât într-un studiu uman, cât și într-un studiu preclinic.

Da, atât în studiile umane, cât și în cele preclinice.

Efectele acestora nu au fost niciodată testate.

În general, cât este de eficient și de sigur.

Este foarte eficient în toate privințele. Foarte sigur la orice doză.

Este foarte eficient pentru schelet, dar nu și pentru sistemul cardiovascular. Este sigur, deși există ușoare îngrijorări cu privire la doza zilnică cu adevărat eficientă de 45 mg.

Este eficient pentru sistemul scheletic, nu atât de mult pentru sistemul cardiovascular.Până la 200 µg este eficient și sigur. 360 µg este mai puțin eficient și poate fi dăunător.

Nu a fost niciodată testat, dar este posibil să fie similar cu MK-7.

Prețul dozei efective

câțiva bani

scump

moderat de scump

aproape gratuit

Preț/ mg

1x

10x

100x

0,1x

Autorizat în UE?

Da

Nu

Da

Nu

Administrarea de statine, cumarine sau medicamente de tip bifosfonat blochează efectul?

Da

Nu

Da

Da

O ilustrare excelentă a transformării vitaminei K în organism din capitolul despre vitamina K din Farmacologia medicamentelor naturale, ediția a 5-a, 2020 din Manualul de medicamente naturale
Și un grafic grozav care arată absorbția a 900 µg K1 + 900 µg MK-4 + 1600 µg MK-9 la persoanele sănătoase atunci când sunt consumate dizolvate în untul aplicat pe pâinea de dimineață:

Formele vitaminei K

Vitamina K3 (menadionă) - Nu se găsește în alimente, dar toate vitaminele K, fie că este vorba de K1 sau K2, sunt parțial sau complet descompuse în organism în K3, care este apoi transformată în K2. Deci este o formă de tranziție care nu este folosită în alimentație, dar pentru că este rareori eficientă în creșterea nivelului de vitamina K2 din organism (de aproximativ 2 ori mai eficientă decât K1 sau K2) și costă câțiva bani, este mult mai ieftină chiar și decât K1, este folosită în mega-doze în dietele animalelor crescute industrial și în doze normale în alte diete, de exemplu în hrana pentru câini. Conținutul de vitamina K2 din carne și ficat poate fi ridicat din cauza hrănirii cu mega-doze de K3.
Există 1 formă de vitamina K1, filochinona.
Doar o singură formă de vitamina K2 se găsește în mod normal la animale și la oameni, menachinona-4 (MK-4). În ficatul unor oameni și animale se găsesc, de asemenea, cantități mici de menachinonă cu lanț mai lung, care sunt convertite de bacteriile intestinale din vitamina K1 și stocate în ficat. Una dintre acestea este menachinona-7 (MK-7), dar toate cele cuprinse între MK-5 și MK-14 sunt produse de bacteriile din intestin.
Dintre alimente, vitamina K1 este abundentă în alimentele vegetale, dar și în alimentele de origine animală, dar într-o măsură mai mică. Vitamina K2 este practic absentă în alte alimente decât brânza maturată, soia fermentată (natto) și alimentele provenite de la animale hrănite cu furaje îmbogățite cu mega-doze de vitamina K3, dar numai în cantități infime.

Abordarea vitaminelor K din alimentația popoarelor primitive și a strămoșilor noștri

Vitamina K1 este abundentă în alimentația popoarelor primitive (în medie aproximativ 1000 µg/zi). În plus, în timpul fazei noastre evolutive "acvatice" dominante de-a lungul coastei oceanice est-africane, am consumat timp de milioane de ani "legume marine" cu un conținut extrem de ridicat de vitamina K1, care ne-au furnizat până la 1 milion µg/zi de K1 (și un conținut ridicat de O3 DHA). Indiferent dacă a fost sau nu așa, în dieta modernă de astăzi, aportul nostru de vitamina K1 s-a redus la o zecime din ceea ce era în lumea naturală. În schimb, aportul nostru de vitamina K2 a crescut de aproximativ 10-100 de ori, deoarece sursele alimentare de K2 există practic doar de câteva sute de ani: de departe cele mai bogate surse sunt brânzeturile, soia fermentată, dar mai ales produsele moderne procesate și alte produse din carne. Niveluri de K2 de peste 10 µg/100 g nu au fost niciodată măsurate în nicio parte a animalelor crescute în libertate sau sălbatice, ci mai degrabă doar 1-2 µg/100 g este tipic. Au fost măsurate niveluri ridicate de K2 în hrana animalelor doar în cazul în care alimentația naturală a animalului a fost suplimentată cu o cantitate de aproximativ 100 de ori mai mare de vitamina K (în astfel de cazuri, K3 sintetic este adăugat în furaje de proastă calitate în mega-doze, deoarece aceasta este o soluție mult mai ieftină decât hrănirea corespunzătoare) și, eventual, și alimentația fecală datorată unei creșteri deficitare. (Fecalele au un conținut foarte ridicat de K2, dacă aveți un aport ridicat de vitamina K și, prin urmare, consumul de fecale va crește foarte mult nivelul de K2 din carne și din toate țesuturile). Recent, s-a măsurat că alimentele provenite de la acești porci crescuți industrial conțin 300-500 µg K2 la 100 g, în timp ce carnea lor proaspătă conține până la 100 µg K2, în principal sub formă de MK-8/9/10/11, care domină, de asemenea, în fecale. Pateul de ficat obținut din ficat de gâscă umplut cu porumb îmbogățit cu K3 conține, de asemenea, aproape 400 µg de K2, dar sub formă de MK-4 (gâștele nu își mănâncă fecalele), în timp ce carnea de coapsă conține, de asemenea, 30 µg de MK-4 (60 µg/100 g au fost măsurate în coapsele de pui). Cu alte cuvinte, practica îmbogățirii cu mega-doze de K3 în industrie are ca rezultat niveluri ridicate de K2 în produsele moderne din carne de nutreț. Se presupune că, dacă un animal de crescătorie nu mănâncă prea mult din fecalele unui alt animal sau din propriile fecale, atunci nivelurile ridicate de MK-4 rezultă din nivelul ridicat de K3, în timp ce, dacă mănâncă des, primește atât de mult MK-8-11 cu timp de înjumătățire foarte lung din consumul de fecale, încât acesta domină MK-4 în carne.
În orice caz, pare destul de clar că nici un aliment care a existat cu mii de ani în urmă nu ar fi putut avea un conținut de K2 mai mare de 10 µg/100 g, cu excepția cazului în care a fost consumat sub formă de scaun (de exemplu, tribul Hazda face uneori supă din excremente de animale gătite cu tuberculi cu amidon și mirodenii). Cu toate acestea, în afară de consumul de fecale, K2 era disponibil doar sub formă de MK-4 și este puțin probabil că ne-am fi putut apropia măcar de un aport zilnic de 100 µg K2, ceea ce este la fel de puțin ca și nimic, deoarece MK-4 nu are niciun efect la doze mai mici de 600 µg și se presupune că nici măcar nu ajunge în sânge. S-a constatat, de exemplu, că inuiții Yupik, care mănâncă foarte puțină hrană vegetală și trăiesc aproape exclusiv din hrană de origine animală, sunt deosebit de deficitari în vitamina K, deseori neavând nici măcar suficientă vitamina K în organism pentru ca factorii de coagulare a sângelui să funcționeze corect.
În concluzie, consumul de K1 al omului modern a scăzut la o fracțiune, în timp ce consumul de K2 a crescut de multe ori.
Acest lucru poate fi surprinzător, deoarece atât oamenii, cât și animalele conțin mai mult MK-4 decât K1, și niciunul dintre alte forme de K2. Rezultă că o cantitate mare de K1 este suficientă pentru a asigura niveluri optime de K2 în organism. Cum se face acest lucru?
Oricare ar fi vitamina K ingerată, o mare parte din ea este deja transformată în K3 în celulele intestinale în timpul absorbției (chiar dacă este ingerată MK-4, aceasta este, de asemenea, transformată mai întâi, total sau parțial, în K3). K3 astfel formată din K1 și K2 este transportată în fluxul sanguin către țesuturi, unde o enzimă numită UBIAD1 le transformă în MK-4 (K3 mea). Ceea ce nu este transformat în K3, ci este livrat țesuturilor în forma sa neschimbată și încorporat, este ulterior transformat de către țesut în K3 și apoi în MK-4, după cum este necesar, dar acest lucru se întâmplă mult mai lent, deoarece enzima UBIAD1 poate, de asemenea, să transforme K1 în K3, dar este mai degrabă un convertor K3->MK-4. În plus, ficatul poate, de asemenea, să transforme K1 în K2 MK-4 (acest lucru este potențat de vitamina D3). Totodată, în cazul K1, partea neabsorbită este transformată în K2! Bacteriile intestinale la oamenii occidentali moderni transformă, de asemenea, aproape 100% din vitamina K1 în K2 (MK-8/9/10 etc.), din care nu o mare parte este returnată în fluxul sanguin de către ficat, dar acest fapt se datorează probabil în parte concentrației sale scăzute -> un aport mai mare de K1 poate crește concentrația și, astfel, o cantitate mai mare de K2 poate ajunge din nou în sânge.
Așadar, ideea este că există multe mecanisme cunoscute care asigură conversia K1->K2 la oameni/ animale. S-au realizat destul de multe studii care concluzionează că transformarea K1->K3->MK-4 este eficientă la oameni și șoareci, la fel ca și producția de K1->K2 (MK-8,9,etc.) în intestin. Într-un studiu efectuat pe oameni sănătoși, s-a încercat să se determine aproximativ cât din doza mare de K1 administrată pe cale orală poate fi transformată în K3 și apoi în K2 în 24 de ore de la absorbție și s-a constatat că 8-30% din doza administrată, care convertită în doza absorbită reprezintă aproximativ 50% din conversie, fără a include faptul că aceasta este transformată ulterior în țesuturi și apoi de către bacteriile intestinale.
Țesuturile au propriul lor raport ideal de vitamina K (MK-4/K1). În acestea, K1 poate fi transformată în K2 (MK-4), dar unele țesuturi nu o transformă în totalitate, deoarece preferă K1. Deoarece K2 nu se poate converti în K1, dozele excesive de K2 pot copleși raportul, în timp ce K1 nu. K1, menținând în același timp raportul ideal MK-4/K1 pentru țesuturi, crește nivelul de K2 în țesuturi în aceeași măsură ca vitamina K2 MK-4.

Utilitate

K2 MK-7 are cea mai bună absorbție, fiind utilizată aproape toată doza de aport, în timp ce vitamina K1 are doar un maxim de 80 % .MK-4 în doze sub 600 µg probabil nu este deloc utilizată, în timp ce, atunci când este administrată în doze de 1000 µg și dizolvată în unt, este utilizată aproximativ o treime din cantitatea de K1 administrată în același mod. K1 și K2 MK-7 și MK-9, atunci când sunt administrate la mese și dizolvate în ulei, au un timp de înjumătățire de aproximativ 6-7 ore, dar MK-7 și MK-9 au un timp de înjumătățire secundar, adică după ce se înjumătățesc până la un sfert din nivelul lor, se mai reduc doar la fiecare 2 zile. Acest lucru înseamnă că 200 µg de MK-7 este echivalent cu aproximativ 600 µg de K1 și 1800 µg de K2 este echivalent cu MK-4, presupunând că K1 și MK-7 pot fi convertite și în MK-4, în funcție de necesități (adică nu tot are nevoie de K1, deoarece este necesar drept K1 în țesuturi, nu doar MK-4, dar MK-7 trebuie să fie convertit și de aceea administrarea unei cantități prea mari de K2 fără K1 poate fi o problemă).
Dacă acesta este cazul, așa cum am scris până acum, atunci studiile cu K1 ar trebui, de asemenea, să arate efecte similare sau mai bune de ameliorare a bolii și de reducere a riscului de boală decât studiile cu K2, în special în studiile care compară K1 direct cu K2. Și acesta este exact cazul! Înainte de a trece la testul de rezistență, să vedem ce studii sunt în mod obișnuit indicate pentru a demonstra ineficiența K1:

  • Studii in vitro: Nu este necesar să se comenteze acest fapt, deoarece K1 nu poate fi transformat în K2, doar în organismele vii...
  • Studiul Rotterdam et al: Acestea sunt studii epidemiologice, adică pot detecta doar corelația, nu și cauzalitatea. Unele dintre aceste studii au constatat că cei care au avut cel mai mare consum de brânză gourmet (o sursă de K2) în cadrul unui test prin chestionar au fost mai puțin predispuși la anumite riscuri cardiovasculare decât cei cu cel mai mic consum de brânză. Diferența era de 14 µg de K2 în dieta lor (7 µg MK-9 + 7 µg MK-4). Grupul care consuma cel mai puțin K1 a consumat aproximativ 150 µg de K1, în timp ce cei care consumau cel mai mult consumau aproximativ 300 µg. Mai mult K1 doar a redus riscul mai puțin decât K2, așa că aceste studii sunt de obicei invocate, dar 300 µg de K1, care nu este un supliment, ci de exemplu o legumă, este absorbit doar cu puțin mai mult decât are nevoie ficatul, așa că nu este surprinzător faptul că au găsit puține diferențe în ceea ce privește efectul unui aport foarte scăzut și extrem de scăzut de vitamina K1. Ceea ce este mai surprinzător este ce conțin aceste brânzeturi gourmet, sau poate doar că persoanele gurmande mănâncă mai puțin junk food? Oricum, încă din 2016 știm că consumul de carne procesată este asociat cu un consum de până la 10-20 de ori mai mare de K2 decât un consum ridicat de brânză, dar până acum a fost luat ca fiind aproape de zero. Din acest motiv, toate aceste studii despre K2 în care conținutul de K2 al produselor din carne procesată a fost luat ca fiind aproape de zero pot fi aruncate la coșul de gunoi sau recalculate ulterior. Și toate testele sunt așa. Mai târziu, într-un studiu mai nou, cu un design mai precis, realizat în Grecia, s-a constatat că participanții cu un aport mai mare de K1 (peste 600 µg) au avut chiar mai multe probleme cardiovasculare reduse la jumătate decât în studiul de la Rotterdam, și chiar riscul de cancer și mortalitatea din toate cauzele au fost reduse mai semnificativ... Și aici K2 a fost testat simultan cu K1, nu doar separat. Aportul mai mare de K2 nu s-a dovedit a fi eficient, deși a fost mai mare decât în studiul Rotterdam și au existat diferențe mai mari, deși asta nu înseamnă nimic, deoarece nici în acest studiu nu s-a ținut cont de conținutul ridicat de K2 din produsele din carne, astfel că și aici constatarea pentru K2 este incorectă, dar cea pentru K1 este corectă, deoarece aportul de K1 a fost suficient de mare pentru ca suficient K1 să ajungă deja în țesuturi dincolo de activarea factorilor de coagulare a sângelui.

Conversia K1 în K2 este inhibată de statine și de bifosfonați. De asemenea, se pot indica studii care implică utilizarea unor astfel de medicamente, care rup picioarele concurentului înainte de competiție: este indicat un astfel de studiu pe șoareci, în care cercetătorii au vrut pur și simplu să demonstreze că K1 trebuie să poată fi transformată în K2 (MK-4) pentru a-și exercita efectul anti-calcificant. Aici, un medicament care inhibă această conversie (warfarină) a fost administrat în timp ce șoarecilor li s-a administrat K1 sau K2 MK-4 timp de luni de zile. K2 (MK-4) a împiedicat calcifierea vaselor de sânge, în timp ce K1 nu a făcut acest lucru. Cu alte cuvinte, dacă nu au permis K1 să se transforme în K2 MK-4, nu ar avea niciun efect. (Nu au testat, dar sunt sigur că nici MK-7 nu ar avea efect, deoarece trebuie să se transforme în MK-4). Ulterior, într-un alt studiu, șoarecilor cu ateroscleroză aortică și coronariană severă li s-au administrat doze mari (aproximativ 50 mg/zi în termeni umani) de K1 sau K2 (MK-4) fără medicamentul care blochează conversia. Ambele au inversat și aproximativ înjumătățit depunerea calcificată în 6 luni. K1 a fost semnificativ mai eficient decât MK-4, ceea ce se poate datora faptului că, așa cum a fost măsurat, doza de MK-4 a bulversat raportul ideal MK4/K1 în țesuturile lor, în timp ce doza de K1 l-a menținut, crescând totodată nivelurile tisulare de MK-4 la fel de mult ca MK-4 în sine.

Studii la om:

După ce am rezolvat contradicțiile, să trecem la esență: sunt efectele confirmate de testele normale de intervenție umană?
Osteocalcina și efectul lor de activare a MGP: efectul asupra inimii/ sistemului vascular, calcifierii, dinților și pielii este un indicator din sânge al cantității de MGP care poate fi activată de un tip de vitamina K, în timp ce efectul asupra structurii osoase/ dinților este un indicator al cantității de osteocalcină care poate fi activată. Ambele au fost de departe cel mai bine activate de K1 în studiile clinice pe oameni, la doze de până la 500-1000 µg. Rezultate similare nu s-au obținut cu nicio cantitate de K2, iar cu 45.000 µg de K2 (MK-4) 1 dată doar pe aproape...
Studiile epidemiologice au fost deja menționate în legătură cu studiul de la Rotterdam, dar acestea nu sunt demne de luat în seamă, sunt irelevante, deoarece s-au bazat pe date complet greșite, așa cum s-a dovedit acum câțiva ani...
În studiile controlate cu placebo privind efectele asupra scheletului, dozele de vitamina K1 cuprinse între 500 µg-5mg au fost la fel de eficiente ca dozele de MK-4 de 45mg (=45.000 µg). MK-7 a fost eficientă între 100-180 µg, deși semnificativ mai puțin decât K1 sau MK4. MK-7 nu a fost capabil, dar K1 și K2 au fost capabile nu numai să încetinească/ oprească, ci și să inverseze osteoporoza. Există mai multe studii privind MK-4, dar toate la doze de 45 mg, în timp ce cea mai mare doză de K1 a fost de 5 mg, care a fost studiată pentru pierderea osoasă pe o perioadă lungă de timp. Faptul că K1 este mai eficient/ eficace decât K2 MK-4 la o doză atât de mică poate fi explicat prin absorbția sa mai bună, pe lângă menținerea raportului tisular.
Într-un studiu privind efectele cardiovasculare, K1 a fost cel mai puternic la doze cuprinse între 0,5 și 5 mg, deși MK-4 a avut, de asemenea, un efect la doze de 45 mg, dar cu mai puțin. MK-7 nu s-a dovedit a fi eficient în prevenirea sau îmbunătățirea calcifierii sau a oricărei alte probleme cardiovasculare în niciun studiu. De fapt, doar în cel mai recent studiu, folosind cea mai precisă metodă de măsurare a calcifierii de până acum, s-a constatat că administrarea a 360 µg de K2 MK-7 a crescut calcifierea în vasele de sânge cu 10% față de placebo, în loc să o diminueze. (Aceasta este o doză ridicată nerealistă pentru MK-7, deoarece chiar și persoanele cu cel mai mare aport alimentar de MK-7 din lume au un aport zilnic de MK-7 de mai puțin de 200 µg pe zi și, cunoscând timpul acesteia de înjumătățire lent, o astfel de doză administrată zilnic se poate acumula și modifica nivelurile de MK4/K1 din țesuturi).

Comparații sub lupă

Bineînțeles, singura modalitate de a le compara în mod corespunzător este să le comparăm sub lupă în cadrul aceluiași studiu, cu același design și repartizate aleatoriu la aceiași subiecți. Din fericire, există 2 astfel de studii, după care nu s-au mai efectuat niciodată altele, deoarece este foarte dureros din punct de vedere financiar pentru producători să afle că vitamina K1, care este de până la 100 de ori mai ieftină, este mai bună decât scumpa K2... Unul dintre aceste studii a comparat efectul a 45 mg de K2 MK-4 pe zi cu 1 mg de vitamina K1 pe zi. Au avut aceleași rezultate, sau K1 a avut rezultate un pic mai bune (modificările BMD au fost prevenite de ambele, dar osteocalcina a fost ușor mai activată de 1mg de K1 decât de 45mg de K2!)
Într-un alt studiu, doar 100 µg de K1 sau K2 MK-7 au fost adăugate la o dietă care conținea 100-150 µg de K1. Vitamina K1 a fost semnificativ mai eficientă (de 3 ori mai eficientă) decât vitamina K2 în creșterea densității osoase în partea inferioară a coloanei vertebrale, în timp ce alte efecte au fost similare, de exemplu, ambele au redus calcifierea țesuturilor moi.
În cele din urmă, merită să menționăm studiile privind cancerul: cel mai puternic efect anticancerigen este cel al vitaminei K3, care se formează din orice vitamină K cam în același mod. Din acest motiv, K1 pare a fi cea mai practică și probabil cea mai bună în acest caz, deoarece este cea mai ieftină, are o absorbție de cel puțin 3 ori mai bună decât K2 MK-4, și deși MK-7 are o absorbție de 3 ori mai bună decât K1, este de 100 de ori mai scumpă, iar doza de 360 µg poate fi riscantă și sunt necesare doze de mg.
Într-un studiu, 440 de femei aflate la postmenopauză au luat zilnic 5 mg de K1 sau placebo timp de 4 ani. Acest fapt a redus incidența cancerului cu un sfert față de placebo, reducând totodată la jumătate numărul de fracturi osoase! Acesta este singurul studiu controlat cu placebo privind K1 și cancerul. Acest lucru este aproximativ echivalent cu efectul observat cu doze zilnice de 45 mg sau mai mari de MK-4 în mai multe studii.
Totodată, există, de asemenea, un studiu privind K1 și K2 MK-4, în care doze de 40-45 mg sau mai mari au determinat reducerea dimensiunii tumorii sau chiar vindecarea completă. Într-un studiu privind K1, aproximativ 75% din 50 de subiecți au obținut o stabilizare a stării lor, în timp ce 15% au obținut o reducere a dimensiunii tumorii. Aceștia erau cazuri de cancer hepatic în stadiu terminal, cu metastaze și fără intervenție chirurgicală, deci acesta este un rezultat surprinzător de bun.

[Imaginea de copertă a notei prezintă natto. 100 de grame conțin 900 μg de vitamina K, ceea ce reprezintă de 9 ori doza zilnică recomandată].

 

  1. Saiko IKEDA, Fumiaki HANZAWA, Saki TAKAHASHI, Norie SUZUKI, Kana SANO, Hiroaki ODA, Tomono UCHIDA, Tissue Distribution of Menaquinone-7 and the Effect of α-Tocopherol Intake on Menaquinone-7 Concentration in Rats, Journal of Nutritional Science and Vitaminology, 2018, Volume 64, Issue 6, Pages 391-398, Released December 31, 2018, Online ISSN 1881-7742, Print ISSN 0301-4800, https://doi.org/10.3177/jnsv.64.391  

  2. Jin S, Sell JL. Dietary vitamin K1 requirement and comparison of biopotency of different vitamin K sources for young turkeys. Poult Sci. 2001 May;80(5):615-20. doi: 10.1093/ps/80.5.615. PMID: 11372711.  

  3. Open access peer-reviewed chapter Vitamin K2 in Animal Health: An Overview By Jayde O’Neil, Bethany Scarrott, Ragnhild Aven Svalheim, Jonathan Elliott and Stephen J. Hodges Submitted: January 15th 2016Reviewed: April 22nd 2016Published: March 22nd 2017 DOI: 10.5772/63901   

  4. Open access peer-reviewed chapter Vitamin K2 in Animal Health: An Overview By Jaydn.com/books/vitamin-k2-vital-for-health-and-wellbeing/vitamin-k2-in-animal-health-an-overview  

  5. Hirauchi, K., Sakano, T., Notsumoto, S., Nagaoka, auTadayoshi, Morimoto, A., Fujimoto, K., … Suzuki, Y. (1989). Measurement of k vitamins in animal tissues by high-performance liquid chromatography with fluorimetric detection. Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications, 497, 131–137. doi:10.1016/0378-4347(89)80012-x   

  6. https://www.fda.gov/animal-veterinary/safe-feed/vitamin-k-substances-and-animal-feed  

  7. Schurgers LJ, Vermeer C. (2000) Determination of phylloquinone and menaquinones in food. Effect of food matrix on circulating vitamin K concentrations. Haemostasis. 30(6):298-307  

  8. Koivu-Tikkanen TJ, Ollilainen V, Piironen VI. (2000) Determination of phylloquinone and menaquinones in animal products with fluorescence detection after postcolumn reduction with metallic zinc. Journal of Agriculture and Food Chemistry. 48(12):6325-31.  

  9. Rødbotten, R., Gundersen, T., Vermeer, C., & Kirkhus, B. (2014). Vitamin K2 in different bovine muscles and breeds. Meat Science, 97(1), 49–53. doi:10.1016/j.meatsci.2014.01.005  

  10. https://honey-guide.com/2014/03/10/menaquinones-k2-and-phylloquinone-k1-content-of-animal-products-and-fermented-foods 

  11. Fu, X., Shen, X., Finnan, E. G., Haytowitz, D. B., & Booth, S. L. (2016). Measurement of Multiple Vitamin K Forms in Processed and Fresh-Cut Pork Products in the U.S. Food Supply. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 64(22), 4531–4535. doi:10.1021/acs.jafc.6b00938 

  12. J Philip Karl, Mohsen Meydani, Junaidah B Barnett, Sally M Vanegas, Kathryn Barger, Xueyan Fu, Barry Goldin, Anne Kane, Helen Rasmussen, Pajau Vangay, Dan Knights, Satya S Jonnalagadda, Edward Saltzman, Susan B Roberts, Simin N Meydani, Sarah L Booth, Fecal concentrations of bacterially derived vitamin K forms are associated with gut microbiota composition but not plasma or fecal cytokine concentrations in healthy adults, The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 106, Issue 4, October 2017, Pages 1052–1061, https://doi.org/10.3945/ajcn.117.155424  

  13. Au, Nicholas T et al. “Dietary Vitamin K and Association with Hepatic Vitamin K Status in a Yup’ik Study Population from Southwestern Alaska.” Molecular nutrition & food research vol. 62,3 (2018): 10.1002/mnfr.201700746. doi:10.1002/mnfr.201700746  

  14. Eaton SB, Eaton SB 3rd, Konner MJ. Paleolithic nutrition revisited: a twelve-year retrospective on its nature and implications. Eur J Clin Nutr. 1997 Apr;51(4):207-16. doi: 10.1038/sj.ejcn.1600389. PMID: 9104571. ] [Loren Cordain: The Nutritional Characteristics of a Contemporary Diet Based Upon Paleolithic Food Groups, JANA Vol. 5, No. 3  Summer 2002 https://thepaleodiet.com/wp-content/uploads/2015/08/The-Nutritional-Characteristics-of-a-Contemporary-Diet-Based-Upon-Paleolithic-Food-Groups-The-Paleo-Diet.pdf  

  15. Simes DC, Viegas CSB, Araújo N, Marreiros C. Vitamin K as a Diet Supplement with Impact in Human Health: Current Evidence in Age-Related Diseases. Nutrients. 2020;12(1):138. Published 2020 Jan 3. doi:10.3390/nu12010138  

  16. Thijssen HH, Drittij-Reijnders MJ. Vitamin K status in human tissues: tissue-specific accumulation of phylloquinone and menaquinone-4. Br J Nutr. 1996 Jan;75(1):121-7. doi: 10.1079/bjn19960115. PMID: 8785182.  

  17. Fu, X., Moreines, J. & Booth, S.L. Vitamin K supplementation does not prevent bone loss in ovariectomized Norway rats. Nutr Metab (Lond) 9, 12 (2012). https://doi.org/10.1186/1743-7075-9-12  

  18. Yamaguchi, M., Taguchi, H., Gao, Y. H., Igarashi, A., & Tsukamoto, Y. (1999). Effect of vitamin K 2 (menaquinone-7) in fermented soybean ( natto ) on bone loss in ovariectomized rats. Journal of Bone and Mineral Metabolism, 17(1), 23–29. doi:10.1007/s007740050059   

  19. Sato T, Kawahara R, Kamo S, Saito S. Comparison of menaquinone-4 and menaquinone-7 in rats. Vitamins (Japan) 2007;81:377–381.  

  20. Okano T, Shimomura Y, Yamane M, Suhara Y, Kamao M, Sugiura M, Nakagawa K. Conversion of phylloquinone (Vitamin K1) into menaquinone-4 (Vitamin K2) in mice: two possible routes for menaquinone-4 accumulation in cerebra of mice. J Biol Chem. 2008 Apr 25;283(17):11270-9. doi: 10.1074/jbc.M702971200. Epub 2007 Dec 14. PMID: 18083713  

  21. Hirota Y, Tsugawa N, Nakagawa K, et al. Menadione (vitamin K3) is a catabolic product of oral phylloquinone (vitamin K1) in the intestine and a circulating precursor of tissue menaquinone-4 (vitamin K2) in rats. J Biol Chem. 2013;288(46):33071-33080. doi:10.1074/jbc.M113.477356  

  22. Ala Al Rajabi, Sarah L. Booth, James W. Peterson, Sang Woon Choi, John W. Suttie, M. Kyla Shea, Benchun Miao, Michael A. Grusak, Xueyan Fu, Deuterium-Labeled Phylloquinone Has Tissue-Specific Conversion to Menaquinone-4 among Fischer 344 Male Rats, The Journal of Nutrition, Volume 142, Issue 5, May 2012, Pages 841–845, https://doi.org/10.3945/jn.111.155804 – Megj.: „In conclusion, MK-4 is the predominant form of vitamin K in multiple tissues, but there appears to be a tissue-specific regulation for the conversion of PK to MK-4. To convert PK to MK-4, the phytyl side chain in PK is removed and a geranylgeranyl side chain is added to the MD nucleus, forming MK-4. However, our data do not support the involvement of enterocytes in this conversion.”  

  23. Nakagawa K, Hirota Y, Sawada N, Yuge N, Watanabe M, Uchino Y, Okuda N, Shimomura Y, Suhara Y, Okano T. Identification of UBIAD1 as a novel human menaquinone-4 biosynthetic enzyme. Nature. 2010 Nov 4;468(7320):117-21. doi: 10.1038/nature09464. Epub 2010 Oct 17. PMID: 20953171.  

  24. Shearer MJ, Fu X, Booth SL. Vitamin K nutrition, metabolism, and requirements: current concepts and future research. Adv Nutr. 2012;3(2):182-195. Published 2012 Mar 1. doi:10.3945/an.111.001800 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3648719 – Megj.:„ (UBIAD1) that Nakagawa et al. (60) proposed not only catalyzed the well-described prenylation of precursor menadione to MK-4 but might also be responsible for the initial side chain cleavage of phylloquinone or other MK.”  

  25. https://chrismasterjohnphd.com/blog/2009/04/07/tufts-university-confirms-that-vitamin  

  26. Fu X, Wang XD, Mernitz H, Wallin R, Shea MK, Booth SL. 9-Cis retinoic acid reduces 1alpha,25-dihydroxycholecalciferol-induced renal calcification by altering vitamin K-dependent gamma-carboxylation of matrix gamma-carboxyglutamic acid protein in A/J male mice. J Nutr. 2008 Dec;138(12):2337-41. doi: 10.3945/jn.108.093724. PMID: 19022954.  

  27. Yamaguchi M, Kakuda H, Gao YH, et al. Prolonged intake of fermented soybean (natto) diets containing vitamin K2 (menaquinone-7) prevents bone loss in ovariectomized rats. J Bone Miner Metab. 2000;18(2): 71–76.  

  28. Craciun AM, Wolf J, Knapen MH, Brouns F, Vermeer C. Improved bonemetabolism in female elite athletes after vitamin K supplementation. Int J Sports Med. 1998;19(7):479–484. PubMed PMID: 9839845.  

  29. Schurgers LJ, Spronk HM, Soute BA, et al. Regression of warfarin-induced medial elastocalcinosis by high intake of vitamin K in rats. Blood. 2007;109(7):2823–2831.  

  30. Spronk HM, Soute BA, Schurgers LJ, et al. Tissue-specific utilization of menaquinone-4 results in the prevention of arterial calcification in warfarin-treated rats. J Vasc Res. 2003;40(6):531–537 

  31. Thijssen et al: Menadione is a metabolite of oral vitamin K. British Journal of Nutrition (2006), 95, 260–266  

  32. Thijssen HH, Drittij MJ, Vermeer C, Schoffelen E. Menaquinone-4 in breast milk is derived from dietary phylloquinone. Br J Nutr. 2002 Mar;87(3):219-26. doi: 10.1079/BJNBJN2001505. PMID: 12064330.  

  33. Koitaya, N., Sekiguchi, M., Tousen, Y., Nishide, Y., Morita, A., Yamauchi, J., … Ishimi, Y. (2013). Low-dose vitamin K2 (MK-4) supplementation for 12 months improves bone metabolism and prevents forearm bone loss in postmenopausal Japanese women. Journal of Bone and Mineral Metabolism, 32(2), 142–150. doi:10.1007/s00774-013-0472-7  

  34. Inaba N, Sato T, Yamashita T. Low-Dose Daily Intake of Vitamin K(2) (Menaquinone-7) Improves Osteocalcin γ-Carboxylation: A Double-Blind, Randomized Controlled Trials. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2015;61(6):471-80. doi: 10.3177/jnsv.61.471. PMID: 26875489.  

  35. Funahashi N, Hirota Y, Nakagawa K, Swada N, Watanabe M, Suhara Y, Okano T. YY1 positively regulates human UBIAD1 expression. Biochem Biophys Res Commun. 2015 May 1;460(2):238-44. doi: 10.1016/j.bbrc.2015.03.018. Epub 2015 Mar 12. PMID: 25772619.  

  36. Hirota Y, Nakagawa K, Sawada N, Okuda N, Suhara Y, Uchino Y, Kimoto T, Funahashi N, Kamao M, Tsugawa N, Okano T. Functional characterization of the vitamin K2 biosynthetic enzyme UBIAD1. PLoS One. 2015 Apr 15;10(4):e0125737. doi: 10.1371/journal.pone.0125737. PMID: 25874989; PMCID: PMC4398444.  

  37. Schurgers LJ, Teunissen KJ, Hamulyák K, Knapen MH, Vik H, Vermeer C. Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic vitamin K1 and natto-derived menaquinone-7. Blood. 2007 Apr 15;109(8):3279-83. doi: 10.1182/blood-2006-08-040709. Epub 2006 Dec 7. PMID: 17158229  

  38. Takeuchi, A., et al. “Minimal effective dose of vitamin K2 (menaquinone-4) on serum osteocalcin concentration in Japanese subjects and safety evaluation of vitamin K2 supplemented in calcium tablet.” J Jpn Soc Clin Nutr 26 (2005): 254-260.  

  39. Sato, Toshiro et al. “Comparison of menaquinone-4 and menaquinone-7 bioavailability in healthy women.” Nutrition journal vol. 11 93. 12 Nov. 2012, doi:10.1186/1475-2891-11-93.  

  40. Nakamura E, Aoki M, Watanabe F, Kamimura A. Low-dose menaquinone-4 improves γ-carboxylation of osteocalcin in young males: a non-placebo-controlled dose-response study. Nutr J. 2014 Aug 27;13:85. doi: 10.1186/1475-2891-13-85. PMID: 25163392; PMCID: PMC4155127.  

  41. Schurgers LJ, Vermeer C. Differential lipoprotein transport pathways of K-vitamins in healthy subjects. 2002; 1570: 27-32.  

  42. Binkley NC, Krueger DC, Kawahara TN, et al. A high phylloquinone intake is required to achieve maximal osteocalcin gamma-carboxylation. Am J Clin Nutr. 2002;76(5):1055–1060.  

  43. Knapen MH, Braam LA, Drummen NE, Bekers O, Hoeks AP, Vermeer C. Menaquinone-7 supplementation improves arterial stiffness in healthy postmenopausal women. A double-blind randomised clinical trial. Thromb Haemost. 2015;113(5):1135–1144. https://doi.org/10.1160/ TH14-08-0675. Epub 2015 Feb 19. PubMed PMID: 25694037.  

  44. Fulton RL, McMurdo ME, Hill A, et al. Effect of vitamin K on vascular health and physical function in older people with vascular disease—a randomised controlled trial. J Nutr Health Aging. 2016;20(3):325–333. https://doi.org/10.1007/s12603-015-0619 PubMed PMID: 26892582.  

  45. Theuwissen E, Cranenburg EC, Knapen MH, et al. Low-dose menaquinone-7 supplementation improved extra-hepatic vitamin K status, but had no effect on thrombin generation in healthy subjects. Br J Nutr. 2012;108(9):1652–1657. https://doi.org/10.1017/S0007114511007185. Epub 2012 Jan 31. PubMed PMID: 22289649.]  

  46. Shea MK, O’Donnell CJ, Vermeer C, et al. Circulating uncarboxylated matrix gla protein is associated with vitamin K nutritional status, but not coronary artery calcium, in older adults. J Nutr. 2011;141(8):1529–1534. https://doi.org/10.3945/jn.111.139634 Epub 2011 May 31. PubMed PMID: 21628633; PubMed Central PMCID: PMC3138643.]  

  47. Dalmeijer GW, van der Schouw YT, Magdeleyns E, Ahmed N, Vermeer C, Beulens JW. The effect of menaquinone-7 supplementation on circulating species of matrix Gla protein. Atherosclerosis. 2012;225(2):397–402. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2012.09.019 Epub 2012 Sep 25. PubMed PMID: 23062766]  

  48. Brandenburg VM, Reinartz S, Kaesler N, et al. Slower progress of aortic valve calcification with vitamin K supplementation: results from a prospective interventional proof-of-concept study. Circulation. 2017;135(21):2081–2083. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.116.027011 PubMed PMID: 28533322.]  

  49. Joyce C McCann, Bruce N Ames, Vitamin K, an example of triage theory: is micronutrient inadequacy linked to diseases of aging?, The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 90, Issue 4, October 2009, Pages 889–907, https://doi.org/10.3945/ajcn.2009.27930  

  50. Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, Schurgers LJ, Knapen MH, van der Meer IM, Hofman A, Witteman JC: Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study. J Nutr. 2004 Nov; 134(11): 3100-3105.  

  51. Beulens JW, Bots ML, Atsma F, Bartelink ML, Prokop M, Geleijnse JM, Witteman JC, Grobbee DE, van der Schouw YT. High dietary menaquinone intake is associated with reduced coronary calcification. Atherosclerosis. 2009 Apr;203(2):489-93.  

  52. Erkkilä AT, Booth SL, Hu FB, et al. Phylloquinone intake as a marker for coronary heart disease risk but not stroke in women. Eur J Clin Nutr. 2005;59(2):196–204. PubMed PMID: 15454972)  

  53. Juanola-Falgarona M, Salas-Salvadó J,et. al. Dietary intake of vitamin K is inversely associated with mortality risk. J Nutr. 2014;144(5):743–750. https://doi.org/10.3945/jn.113.187740. Epub 2014 Mar 19. Erratum in: J Nutr. 2016 Mar;146(3):653. PubMed PMID: 24647393  

  54. Binkley N, Harke J, Krueger D, et al. Vitamin K treatment reduces undercarboxylated osteocalcin but does not alter bone turnover, density,or geometry in healthy postmenopausal North American women. J Bone Miner Res. 2009;24(6):983–991  

  55. Kanellakis S, Moschonis G, Tenta R, et al. Changes in parameters of bone metabolism in postmenopausal women following a 12-month intervention period using dairy products enriched with calcium, vitamin D, and phylloquinone (vitamin K(1)) or menaquinone-7 (vitamin K (2)): the Postmenopausal Health Study II. Calcif Tissue Int. 2012;90(4):251–262. https://doi.org/10.1007/s00223-012-9571-z Epub 2012 Mar 4. PubMed PMID: 22392526.  

  56. Iwamoto et al.: High-dose vitamin K supplementation reduces fracture incidence in postmenopausal women: a review of the literature. Nutrition Research 29 (2009) 221–228  

  57. Hao G, Zhang B, Gu M, et al. Vitamin K intake and the risk of fractures: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2017;96(17):e6725. doi:10.1097/MD.0000000000006725  

  58. Shea MK, Dallal GE, Dawson-Hughes B, et al. Vitamin K, circulating cytokines, and bone mineral density in older men and women. Am J Clin Nutr. 2008;88(2):356–363.  

  59. Walther B, Karl JP, Booth SL, Boyaval P. Menaquinones, bacteria, and the food supply: the relevance of dairy and fermented food products to vitamin K requirements.  

  60. Braam LA, Knapen MH, Geusens P, Brouns F, Vermeer C. Factors affecting bone loss in female endurance athletes: a two-year follow-up study. Am J Sports Med. 2003;31(6):889–895. PubMed PMID: 14623654.  

  61. Sato Y, Nakamura R, Satoh M, et al. Thyroid hormone targets matrix Gla protein gene associated with vascular smooth muscle calcification. Circ Res. 2005;97(6):550–557.  

  62. Harshman SG, Saltzman E, Booth SL. Vitamin K: dietary intake and requirements in different clinical conditions. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2014;17(6):531–538. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000112. Review. PubMed PMID: 25232640  

  63. Iwamoto J, Sato Y. Menatetrenone for the treatment of osteoporosis. Expert Opin Pharmacother. 2013 Mar;14(4):449-58. doi: 10.1517/14656566.2013.763796. Epub 2013 Jan 25. Retraction in: Expert Opin Pharmacother. 2019 Aug;20(12):1531. PMID: 23346882.]  

  64. Knapen MH, Schurgers LJ, Vermeer C. Vitamin K2 supplementation improves hip bone geometry and bone strength indices in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2007;18(7):963–972.  

  65. Ushiroyama T, Ikeda A, Ueki M. Effect of continuous combined therapy with vitamin K(2) and vitamin D(3) on bone mineral density and coagulofibrinolysis function in postmenopausal women. Maturitas. 2002;41(3):211–221.  

  66. Orimo H, Shiraki M, Tomita A, Morii H, Fujita T, Ohata M. Effects of menatetrenone on the bone and calcium metabolism in osteoporosis: a double‐ blind placebo‐controlled study. J Bone Miner Metab, 1998. 16: 106–112.: Megj.: napi 90 mg nem csak lassítani vagy megállítani tudta, de vissza is fordítani a csontritkulást (+2% BMD). 80 fő  

  67. Shiraki M, Shiraki Y, Aoki C, Miura M . Vitamin K2 ( menatetrenone) effectively prevents fracture and sustains lumbar bone mineral density in osteoporosis. J Bone Miner Res, 2000. 15: 515–521. Megj.: Bár BMD-t nem tudta növelni, de töréskockázatot kb felére csökkentette  

  68. Iwamoto J, Takeda T, Ichinura S. Effect of combined administration of vitamin D3 and vitamin K2 on bone mineral density of the lumbar spine in postmenopausal women with osteoporosis. J Orthop Sci, 2000. 5: 546–551.  

  69. Iwamoto J, Takeda T, Ichmura S. Treatment with vitamin D3 and/or vitamin K2 for postmenopausal osteoporosis. Keio J Med, 2003. 52: 147–150.  

  70. Iwamoto J, Takeda T, Ichimura S. Effect of menatetrenone on bone mineral density and incidence of vertebral fractures in postmenopausal women with osteoporosis: a comparison with the effect of etidronate. J Orthop Sci. 2001; 6(6): 487–492. Megj.: Nem csökkentette töréskockázatot, BMD-t enyhén mérsékelte, de nem növelte  

  71. Iwamoto J, Takeda T, Ishmura S. Combined treatment with K2 and bisphosphonate in postmenopausal women with osteoporosis. Yonsei Med J, 2003. 44: 751-756. Megj.: Etidronate gyógyszerrel együtt az MK-4 hatásosabban fokozta BMD-t, mint az etidronate külön. Önmagában az MK-4 nem fokozta, de segített lassítani a romlását.  

  72. Iwamoto J. Vitamin K2 therapy for postmenopausal osteoporosis. Nutrients, 2014. 6: 1971–1980. Megj.: Etidronate gyógyszerrel együtt az MK-4 hatásosabban fokozta BMD-t, mint az etidronate külön. Önmagában az MK-4 nem fokozta, de segített lassítani a romlását.  

  73. Ishida Y and Kawai S. Comparative efficacy of hormone replacement therapy, etidronate, calcitonin, alfacalcidol, and vitamin K in postmenopausal women with osteoporosis: The Yamaguchi Osteoporosis Prevention Study. Am J Med, 2004. 117(8): 549–555.: Megj.:Etidronatenál kevésbé, de így is kb felére csökk törés kock.  

  74. Je SH, Joo NS, Choi B h, Kim KM, Kim BT, Park SB, Cho DY, Kim KN, Lee DJ. Vitamin K supplement along with vitamin D and calcium reduced serum concentration of undercarboxylated osteocalcin while increasing bone mineral density in Korean postmenopausal women over sixty years old. J Korean Med Sci, 2011. 26(8): 1093–1098.  Megj.:Enyhe hatás 4-ből 1helyen javított BMD-n, máshol nem.  

  75. Emaus N, Gjesdal CG, Almås B, et al. Vitamin K2 (MK-7) supplementation does not influence bone loss in early menopausal women: a randomised double-blind placebo-controlled trial. Osteoporos Int. 2010;21(10):1731–1740. https://doi.org/10.1007/s00198-009-1126-4. Epub 2009 Nov 25. PubMed PMID: 19937427.  

  76. Knapen MH, Drummen NE, Smit E, Vermeer C, Theuwissen E. Threeyear low-dose menaquinone-7 supplementation helps decrease bone loss in healthy postmenopausal women. Osteoporos Int. 2013;24(9):2499– https://doi.org/10.1007/s00198-013-2325-6. Epub 2013 Mar 23. PubMed PMID: 23525894.  

  77. Rønn SH, Harsløf T, Pedersen SB, Langdahl BL. Vitamin K2 (menaquinone-7) prevents age-related deterioration of trabecular bone microarchitecture at the tibia in postmenopausal women. Eur J Endocrinol. 2016;175(6):541–549. Epub 2016 Sep 13. PubMed PMID: 27625301.  

  78. Vlasschaert C, Goss CJ, Pilkey NG, McKeown S, Holden RM. Vitamin K Supplementation for the Prevention of Cardiovascular Disease: Where Is the Evidence? A Systematic Review of Controlled Trials. Nutrients. 2020;12(10):2909. Published 2020 Sep 23. doi:10.3390/nu12102909 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7598164/  

  79. Braam LA, Hoeks AP, Brouns F, et al. Beneficial effects of vitamins D and K on the elastic properties of the vessel wall in postmenopausal women: a follow-up study. Thromb Haemost. 2004;91(2):373–380.  

  80. Shea MK, O’Donnell CJ, Hoffmann U, et al. Vitamin K supplementation and progression of coronary artery calcium in older men and women. Am J Clin Nutr. 2009;89(6):1799–1807.  

  81. Ikari Y, Torii S, Shioi A, Okano T. Impact of menaquinone-4 supplementation on coronary artery calcification and arterial stiffness: an open label single arm study. Nutr J. 2016;15(1):53. https://doi.org/10.1186/s12937-016-  

  82. Zwakenberg SR, de Jong PA, Bartstra JW, et al. The effect of menaquinone-7 supplementation on vascular calcification in patients with diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2019;110(4):883–890. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqz147.  

  83. Bartstra JW, Draaisma F, Zwakenberg SR, et al. Six months vitamin K treatment does not affect systemic arterial calcification or bone mineral density in diabetes mellitus 2. Eur J Nutr. 2021;60(3):1691-1699. doi:10.1007/s00394-020-02412-z  

  84. Jamie W Bellinge, Roslyn J Francis, Sing C Lee, Nicola P Bondonno, Marc Sim, Joshua R Lewis, Gerald F Watts, Carl J Schultz, The effect of vitamin K1 on arterial calcification activity in subjects with diabetes mellitus: a post hoc analysis of a double-blind, randomized, placebo-controlled trial, The American Journal of Clinical Nutrition, 2021;, nqab306, https://doi.org/10.1093/ajcn/nqab306  

  85. Cheung AM, Tile L, Lee Y, Tomlinson G, Hawker G, Scher J, Hu H, Vieth R, Thompson L, Jamal S, Josse R. Vitamin K supplementation in postmenopausal women with osteopenia (ECKO trial): a randomized controlled trial. PLoS Med. 2008 Oct 14;5(10):e196. doi: 10.1371/journal.pmed.0050196. Erratum in: PLoS Med. 2008 Dec;5(12):e247. PMID: 18922041; PMCID: PMC2566998.  

  86. Lamson DW, Plaza SM. The anticancer effects of vitamin K. Altern Med Rev. 2003;8(3):303–318. Review.  

  87. Carr BI, Wang Z, Wang M, et al. Differential effects of vitamin K1 on AFP and DCP levels in patients with unresectable HCC and in HCC cell lines. Dig Dis Sci. 2010.  

  88. Mizuta T, Ozaki I, Eguchi Y, et al. The effect of menatetrenone, a vitamin K2 analog, on disease recurrence and survival in patients with hepatocellular carcinoma after curative treatment: a pilot study. Cancer. 2006;106(4):867–872.]  

  89. Abe Y, Muta K, Hirase N, et al. Vitamin K2 therapy for myelodysplastic syndrome. Rinsho Ketsueki. 2002;43(2):117–121 

Articole conexe:

S-au descoperit noi efecte antioxidante și de protecție celulară ale vitaminei K (notiță scurtă)

Notiță
2 minute
difficulty level Avansat
Doresc să citesc

Vitamina K reduce riscul de fracturi osoase

Știri
2 minute
difficulty level Ușor
Doresc să citesc