Cel mai bun mod de a suplimenta vitamina B6 este de a lua un amestec de forme de piridoxal-5-fosfat (PLP) și clorhidrat de piridoxină (PN-HCl), dar în cantități totale care să nu depășească 25 mg. În cazul unui aport adecvat de vitamina B2, se presupune că nu există niciun avantaj al formei PLP față de PN-HCl, ba chiar poate avea un dezavantaj. Într-adevăr, în cazul unei deficiențe de vitamina B2, forma PLP este în mod clar cea mai bună alegere, iar în unele cazuri numai forma PLP este bună, dar acesta nu este un motiv pentru a prefera PLP, deoarece majoritatea multivitaminelor/ b-complecșilor conțin o mulțime de B2 în plus față de B6. Există totuși un alt motiv pentru care, din pură precauție, dar cred că este important ca forma PLP să fie prezentă alături de forma PN, și în cantități semnificative, la fel cum există cel puțin două motive pentru a nu suplimenta B6 doar sub formă de PLP. În general, pentru marea majoritate a persoanelor, ambele forme sunt perfecte, PLP și PN-HCl (până la 25 mg), dar pot exista cazuri în care suplimentarea mixtă este mai potrivită, așa că, în general, merită să integrăm B6 în produse sub formă mixtă, în doze zilnice care să nu depășească 25 mg.

Formele de vitamina B6 și absorbția acestora

În alimente, vitamina B6 este prezentă sub 7 forme: piridoxină (PN), piridoxal (PL) și piridoxamină (PM) și formele lor fosfoesterice, piridoxină-5-fosfat (PNP), piridoxal-5-fosfat (PLP) și piridoxamină fosfat (PMP), precum și sub formă de acid piridoxic (4-PA). [1] Toate acestea sunt transformate în PLP în celule și niciuna nu poate fi absorbită în formele lor "active" de fosfoester. [1,3,4,5] În alimentele de origine animală se găsește în principal în formele PL, PLP și 4-PA, în timp ce în alimentele vegetale sunt prezente toate cele 7 forme. [3,5]
În suplimentele alimentare, în UE pot fi utilizate doar piridoxina și piridoxalul. Prima poate fi utilizată atât sub formă de sare (piridoxină HCl, sau PN-HCl), cât și sub formă de fosfoester (piridoxină 5-fosfat, sau PNP), în timp ce cea de-a doua este disponibilă doar sub formă de fosfoester (piridoxal 5-fosfat, sau PLP), care este, de altfel, forma activă a coenzimei în celula însăși.
Fie că este vorba de alimente sau de suplimente, formele de fosfoester luate (de exemplu, PLP) trebuie mai întâi să fie transformate în PN, PL sau PM pentru a fi absorbite și, chiar și atunci, celulele nu le pot absorbi de obicei decât în aceste forme simple. În cele din urmă, ei sunt transformați în celule în forma lor finală de coenzimă activă, PLP. [1,2,3,4,5] Așadar, după cum am văzut în cazul B1, B2, B3, B5, deși sursele alimentare conțin de obicei formele lor deja active, utilizarea lor nu poate avea loc decât în forma cea mai simplă, care este degradată înapoi la forma sa cea mai elementară, iar odată intrate în celule, acolo se constituie formele active de coenzime. Așadar, chiar dacă luăm formele lor deja active, ele sunt la doar 1 pas de destinația lor finală, transformarea celulară finală în forme active de coenzime, chiar dacă sunt deja active... În schimb, formele lor în săruri, ca toate sărurile, se disociază imediat în orice lichid (de exemplu, în lichidul din stomacul nostru) și se descompun în ionii lor, adică în forma lor liberă, care este deja absorbită. Acesta este motivul pentru care toate formele simple, inactive ale vitaminelor B sunt cu cel puțin 1 pas înaintea formelor lor gata preparate, deoarece nu trebuie să fie reabsorbite mai întâi, deci sunt doar cele care sunt absorbite în siguranță, în timp ce formele active nu pot fi absorbite corect din cauza deficiențelor enzimatice în anumite probleme de sănătate sau carențe. Deși materialele de marketing încearcă să inducă în eroare publicul profan în sens contrar, există un consens total în literatura de specialitate: aportul oral al formelor active de coenzima B1/2/3/5/6 este cu 1 pas în urma, și nu înaintea utilizării formelor lor simple fără săruri/ cu săruri.

De ce este vitamina B6 specială din punct de vedere al absorbției?

Cu toate acestea, vitamina B6 este parțial o excepție a vitaminelor B în această privință (similar cu vitamina B9), unde nu există doar un dezavantaj în utilizarea formei deja active, ci și un avantaj. De ce?
Forma finală în care B6 din orice trebuie să fie transformată în celulele noastre este PLP. Să vedem cum fiecare formă este în cele din urmă transformată în PLP... Iată ce se întâmplă cu ele atunci când sunt ingerate pe cale orală (las piridoxamina și fosfoesterul său și acidul piridoxic în afara listei, deoarece nu sunt relevante + li se întâmplă același lucru ca și celorlalte, care sunt mai relevante aici):
Piridoxina (PN) Sarea HCl a pridixinei este imediat transformată în piridoxină liberă în stomac după ingestie și apoi absorbită în intestinul subțire. În cele din urmă, fie încă în celulele intestinului subțire, fie în ficat sau în alte celule, este transformată în piridoxină-5-fosfat (PNP) de către enzima piridoxină kinază și apoi în piridoxal-5-fosfat (PLP) de către enzima PNPO, dependentă de vitamina B2. [1,2,3,3,4,5] Această conversie din urmă are loc de obicei în ficat la doze mari. [4] PLP eliberat din ficat este degradat în piridoxal liber (PL) înainte de a intra în celulele-țintă finale și apoi reciclat înapoi în PLP în acestea, tot de către enzima PNPO. [4]
Piridoxina-5-fosfat (PNP) este cu 1 pas în urmă, nu înainte. PNP trebuie mai întâi să fie transformat în piridoxină liberă (PN) în intestinul subțire înainte de a putea fi absorbit acolo. [1,4,5] Odată ce este transformat în PN, procesul de conversie și livrare către celulele țintă este, evident, același ca cel descris mai sus pentru PN.
Piridoxalul (PL) după ingestie este absorbit, ajunge în celule unde este transformat în PLP de către enzima piridoxină kinază, [1,2,4] deci ar fi într-adevăr cu 1 pas înaintea celorlalte, în timp ce nu ar avea niciun dezavantaj în niciun domeniu, dar din păcate este interzis în UE + nu cunosc niciun produs în lume în care să fie folosit, deși materia primă existentă este sarea de piridoxal (clorhidrat de piridoxal), care se descompune imediat în piridoxal în stomac.
Piridoxal-5-fosfat (PLP) Mai întâi trebuie să fie descompus de enzimele din intestinul nostru subțire în PL liber pentru a fi absorbit, apoi PL ajunge în celule unde este transformat în PLP, așa cum am descris pentru PL. Prin urmare, este atât cu 1 pas înainte, cât și cu 1 pas în urma, de exemplu, a clorhidratului de piridoxină, dar cu 1 pas înaintea piridoxinei-5-fosfat (PNP). [1-5]
Putem vedea, prin urmare, că PN (de exemplu, PN-HCl) este atât de mult înaintea PLP încât furnizează deja forma liberă de B6, astfel încât este cu siguranță absorbit chiar dacă nu există suficientă alchină fosfatază și alte enzime în intestin/ sânge/ etc., în timp ce PLP poate fi utilizat numai dacă există suficiente dintre aceste enzime pentru a desprinde gruparea fosfat. [5] Întrucât PLP este atât de avansat încât nu mai trebuie să fie transformat în PL de către enzima PNPO, dependentă de vitamina B2, dar PLP trebuie, de asemenea, să fie transformat în PL și apoi înapoi în PLP de către enzima piridoxină kinază, la fel cum PN trebuie să fie transformat înapoi în PL. [1-5] Pe scurt, PLP este, de asemenea, dezavantajată cu 1 etapă și avantajată cu 1 etapă în comparație cu piridoxina HCl și viceversa. Avantajul clorhidratului de piridoxină este că este cu siguranță absorbit, indiferent de rezervele noastre de enzime și de starea noastră de sănătate, în timp ce avantajul PLP este că nu are nevoie de enzima PNPO dependentă de B2. Acest lucru înseamnă, de obicei, că în caz de deficit de B2 există un avantaj în a suplimenta B6 sub formă de PLP, în timp ce clorhidratul de piridoxină pare a fi preferabil (și mai ieftin) decât PLP atunci când B2 este ingerat în mod adecvat.
Deși nu este autorizată în UE, există o formă de clorhidrat de piridoxal de B6, care ar fi preferabilă PLP, deoarece este deja transformată în forma liberă imediat după dizolvare, adică necesită cea mai mică cantitate de enzime/ conversie (nu sunt necesare nici enzimele fosfatazei pentru absorbția sa, nici enzimele PNPO pentru transformarea sa. Are nevoie doar de piridoxină kinaza din celule, care la rândul ei este necesară pentru toate formele). Un amestec de forme de piridoxal HCl și piridoxină HCl ar fi cel mai ideal.
Dacă, cu un aport adecvat de B2, piridoxina simplă poate fi transformată în piridoxal și este mai ieftină decât PLP, care, de asemenea, nu este absorbită în anumite condiții, ce rost are să folosim forma PLP?

Pericolele suplimentării cu doze mari de vitamina B6

Utilizarea pe termen lung a unor doze extrem de mari de vitamina B6 (doze de peste 500 mg pe zi) a fost asociată cu apariția așa-numitelor tulburări neuropatice, care se manifestă prin modificări ale senzației membrelor, de exemplu amorțeală sau reducerea senzației ca simptom. Aceste simptome au dispărut atunci când dozele mari de B6 au fost întrerupte. Dozele zilnice cuprinse între 100-500 mg timp de ani de zile nu au provocat probleme în cadrul studiilor, dar există rapoarte de cazuri în care doze de B6 de 100 mg sau mai puțin au provocat astfel de tulburări neuropatice ușoare și tranzitorii. Este important de menționat că aceasta este o problemă foarte rară, cu foarte puține cazuri cunoscute, în timp ce milioane de oameni iau doze mari de B6.
Cu toate acestea, nu se poate exclude faptul că așa-numitele neuropatii cu fibre mici rămân subdiagnosticate. O recenzie recentă publicată în 2021 a analizat posibilele cauze ale efectelor neuropatice ale B6 și literatura de specialitate pe această temă. [1] Nivelurile ridicate de PLP se numără printre cauzele posibile, dar cea mai probabilă cauză a fost identificată ca fiind raportul PN/ PL din țesuturi. Atunci când este administrat în mega doze, este posibil ca PN să nu mai poată fi transformat complet în PL, iar în țesuturile periferice acest lucru poate inhiba efectul vitaminei B6. Într-un studiu clinic la om [1, figură] conceput în parte pentru a determina acest lucru, atunci când subiecții au luat 25 mg de clorhidrat de piridoxină (PN-HCl) zilnic, doar PL și PLP au putut fi măsurate din sângele lor, deoarece aceste niveluri au fost crescute doar de PN luat. În cadrul aceluiași studiu, deși doza zilnică de 100 mg nu a provocat tulburări neuropatice, aceștia au putut măsura PN neconvertit în sânge, adică 100 mg de PN zilnic stresează deja procesele de conversie (cel puțin fără suplimentarea cu vitamina B2, deoarece subiecții nu au primit-o simultan cu B6) și ar putea începe deja să modifice raportul PN/ PL.
În orice caz, până la 25 mg, PN a fost perfect convertit în PLP și PL la om, adică a crescut nivelurile, menținând în același timp un raport ideal, chiar și fără a suplimenta B2 separat. Vitamina B2 este factorul cel mai important în conversia PN în PLP, de asemenea, într-un studiu [2], suplimentarea cu vitamina B2 a crescut nivelurile de PLP la om fără a suplimenta B6, deci putem fi siguri că va îmbunătăți raportul PN/ PL, prevenind cauza presupusă a neuropatiei. [1,2] Până când se vor afla mai multe din studiile viitoare, trebuie să fim prudenți în administrarea vitaminei B6 într-un amestec de forme PN și PLP, cu un aport adecvat de B2, pentru a fi în siguranță. În acest fel, dacă avem o problemă de sănătate sau o deficiență care are ca rezultat faptul că nu avem suficiente enzime pentru a utiliza PLP, PN liber eliberat din piridoxina HCl va fi în continuare utilizat, în timp ce PL liber va fi, de asemenea, eliberat din PLP cu o șansă bună de a fi utilizat. După cum am menționat, utilizarea sării HCl a PL (piridoxal HCl) ar depăși problema (nu este permisă în UE și nu cunosc niciun exemplu de utilizare a acesteia în suplimentele din întreaga lume), dar probabil că utilizarea unilaterală a acestei forme, ca și utilizarea unilaterală a PLP, ar duce la alte probleme, deoarece, deși PLP este de obicei forma finală importantă care este produsă în celulele corpului nostru, multe dintre celulele noastre au nevoie în mod specific de piridoxină (PN). [1] Din acest motiv, furnizarea unilaterală doar a formelor de piridoxal (PL și PLP) poate fi, de asemenea, o problemă. Alimentele noastre conțin, de asemenea, un amestec de forme PL, PN și PM (nu menționez formele lor fosfoesterice, de exemplu PLP, deoarece acestea pot fi utilizate numai dacă au fost digerate/ formate în formele lor libere). Iar căutarea naturalității/ vitalității este întotdeauna o direcție bună, chiar dacă este o abordare puțin romantică, este și științifică, deoarece este evoluționistă. Nu orbește, ci ca un ghid. Și din acest motiv, o înlocuire mixtă a formelor PLP și PN pare ideală, deși acest lucru nu trebuie văzut ca un argument științific.
Fără să intru acum în detalii, părerea mea este că poate fi utilă suplimentarea B6 din formele piridoxină HCl și piridoxal-5 în proporții de aproximativ jumătate și jumătate, dar cheia este să aveți cel puțin 5 mg din una și cealaltă, iar cele două împreună să nu depășească 25 mg + de asemenea, să aveți un aport adecvat de B2, adică cel puțin 5 mg de B2 pe zi, deși, pentru a fi în siguranță, ar putea fi utilă o cantitate între 10-20 mg de B2 în cazul în care suplimentarea PN se aproprie sau depășește 25 mg.

Rezumat

Suplimentarea cu PLP și clorhidrat de piridoxină este, de asemenea, perfect adecvată pentru marea majoritate sau chiar pentru toți oamenii, dacă nu au un deficit de vitamina B2. Depășirea a 25mg de suplimentarea zilnică cu B6 nu numai că este inutilă și neviabilă, dar crește și riscul de neuropatie, deși este neglijabil până la 100mg pe zi. Se presupune că suplimentarea cu doze mari de vitamina B6 (>25 mg) este mai sigură dacă se suplimentează și B2 și dacă max. 25 mg de B6 provine doar din PN, excesul din PLP. Iar pentru suplimentarea cu doze mici (<25 mg) de B6, este mai sigur să se suplimenteze într-o formă mixtă decât doar una sau alta. Totuși, acest fapt nu afectează decât o fracțiune de oameni, pentru majoritatea este la fel de bun totul, atâta timp cât nu există o deficiență de B2.